225AC標識放射性医薬品の放射能純度を定量化するための適切な時点

背景：225AC標識放射性医薬品は、ターゲットを絞ったアルファ治療薬として有望であるため、品質管理（QC）のテスト手順を標準化する必要性が高まっています。放射能純度（RCP）の決定は、不可欠なQCテストです。RCPテストの重大な障害は、標識とQCテスト中のアクチニウム225とその娘放射性核種の間の世俗的な平衡の破壊です。アクチニウム-225標的アルファ療法の翻訳を加速するために、225AC標識放射性医薬品のRCPを正確に定量化できる最も早い時点を決定することを目指しました。 結果：6つのリガンドを大環状金属キレートルに共役し、多様な取り込み収量を生成するように設計された条件下でアクチニウム-225で標識されました。RCPは、無線薄層クロマトグラフィー（RADIOTLC）によって決定され、その後、プレートが開発されてから0.5、2、3.5、5、6.5、または26時間のいずれかの蛍光体スクリーニング上のTLCプレートの曝露が行われました。データセットは、初期の時点で取られた前平衡測定の真のRCPを予測するためのモデルを作成するために使用されました。585 TLC測定値は、1.8-99.5％のRCP値に及びます。これらのデータから作成された統計モデルは、高精度で独立したデータセットを予測しました。0.5時間で行われた予測は、後の時点で行われた予測よりも不確実です。これは主にBismuth-213の減衰によるものです。2時間のRCP> 90％の測定は、真のRCP> 97％を予測し、RCPが世俗平衡に達した後に90％を超えることを保証します。これらの発見は、10％≤RCP≤100％のサンプルの小さなセットで、NAI（TL）シンチレーションカウントと高解像度ガンマ分光法を使用して独立して検証されました。 結論：225AC標識放射性医薬品のRCPは、粒子排出量を定量化するさまざまな方法を使用して、RadioTLCの少なくとも2時間後に許容精度で定量化できます。この時点では、RCPを正確に定量化する必要性と、できるだけ早くバッチを安全にリリースする必要性を最もよくバランスさせます。

BACKGROUND: As 225Ac-labeled radiopharmaceuticals continue to show promise as targeted alpha therapeutics, there is a growing need to standardize quality control (QC) testing procedures. The determination of radiochemical purity (RCP) is an essential QC test. A significant obstacle to RCP testing is the disruption of the secular equilibrium between actinium-225 and its daughter radionuclides during labeling and QC testing. In order to accelerate translation of actinium-225 targeted alpha therapy, we aimed to determine the earliest time point at which the RCP of an 225Ac-labeled radiopharmaceutical can be accurately quantified. RESULTS: Six ligands were conjugated to macrocyclic metal chelators and labeled with actinium-225 under conditions designed to generate diverse incorporation yields. RCP was determined by radio thin layer chromatography (radioTLC) followed by exposure of the TLC plate on a phosphor screen either 0.5, 2, 3.5, 5, 6.5, or 26 h after the plate was developed. The dataset was used to create models for predicting the true RCP for any pre-equilibrium measurement taken at an early time point. The 585 TLC measurements span RCP values of 1.8-99.5%. The statistical model created from these data predicted an independent data set with high accuracy. Predictions made at 0.5 h are more uncertain than predictions made at later time points. This is primarily due to the decay of bismuth-213. A measurement of RCP > 90% at 2 h predicts a true RCP > 97% and guarantees that RCP will exceed 90% after secular equilibrium is reached. These findings were independently validated using NaI(Tl) scintillation counting and high resolution gamma spectroscopy on a smaller set of samples with 10% ≤ RCP ≤ 100%. CONCLUSIONS: RCP of 225Ac-labeled radiopharmaceuticals can be quantified with acceptable accuracy at least 2 h after radioTLC using various methods of quantifying particle emissions. This time point best balances the need to accurately quantify RCP with the need to safely release the batch as quickly as possible.