SARS-COV-2に対する候補裸プラスミドDNAワクチンの前臨床評価

新世代のプラスミドDNAワクチンは、新たなウイルス性病原体に対する準備のための安全で高速かつ単純な緊急ワクチンプラットフォームである可能性があります。プラットフォームの最適化戦略を適用して、重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）に特異的な候補DNAプラスミドワクチンの臨床前免疫原性と保護効果をテストしました。DNAワクチンは、スパイク特異的結合IgGを誘発し、マウス、ウサギ、およびアカゲザルの中和抗体を、小動物の堅牢なTH1ドミナント細胞応答とともに誘発しました。DNAワクチンの皮内および筋肉内針を含まない投与により、同等の免疫応答が得られました。アカゲザルのマカクのワクチン接種チャレンジ研究では、ワクチンは、SARS-COV-2を伴う気管内接種後の肺のウイルス複製からの保護を実証しました。結論として、SARS-COV-2スパイクタンパク質をコードする候補プラスミドDNAワクチンは、異なるモデルで免疫原性であり、非ヒト霊長類の肺感染に対する保護を付与します。臨床試験におけるこのDNAワクチン候補のさらなる評価が必要です。

New generation plasmid DNA vaccines may be a safe, fast and simple emergency vaccine platform for preparedness against emerging viral pathogens. Applying platform optimization strategies, we tested the pre-clinical immunogenicity and protective effect of a candidate DNA plasmid vaccine specific for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The DNA vaccine induced spike-specific binding IgG and neutralizing antibodies in mice, rabbits, and rhesus macaques together with robust Th1 dominant cellular responses in small animals. Intradermal and intramuscular needle-free administration of the DNA vaccine yielded comparable immune responses. In a vaccination-challenge study of rhesus macaques, the vaccine demonstrated protection from viral replication in the lungs following intranasal and intratracheal inoculation with SARS-CoV-2. In conclusion, the candidate plasmid DNA vaccine encoding the SARS-CoV-2 spike protein is immunogenic in different models and confers protection against lung infection in nonhuman primates. Further evaluation of this DNA vaccine candidate in clinical trials is warranted.