著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
正常温度機灌流（NMP）は、従来の低体温器官保存の限界を克服するための新しい臨床的アプローチです。NMPは、移植前に臓器を評価および再調整するために使用でき、固体臓器移植における臨床試験の対象です。さらに、NMPは治療剤を臓器に直接届ける機会を提供し、レシピエントの全身治療に関連する多くの制限を回避します。この場合、NMP中のヒト腎臓へのオリゴヌクレオチドベースの療法の送達を報告します。内皮および近位尿細管上皮に局在するmiR-24-3pを標的とするアンタゴミール。NMP条件中のエンドソームの取り込みにより、RNA誘導サイレンシング複合体（RISC）に関与するタンパク質とのアンタゴミールの共局在が促進され、miRNA標的の関与が実証されました。この取り込みのパターンは、寒い灌流中には見られませんでした。miR-24-3p作用の標的化は、ヘムオキシゲナーゼ-1およびスフィンゴシン-1-リン酸受容体を含むこのマイクロRNAによって制御された遺伝子の発現を増加させました1. miR-24-3pの制御下にない遺伝子の発現は変化しませんでした。アンタゴミール効果。要約すると、これはヒト腎臓へのオリゴヌクレオチドのex in vivo体操送達の最初の報告であり、NMPが移植前にドナー腎臓の有害なマイクロRNAを結合およびブロックするプラットフォームを提供することを示しています。
正常温度機灌流（NMP）は、従来の低体温器官保存の限界を克服するための新しい臨床的アプローチです。NMPは、移植前に臓器を評価および再調整するために使用でき、固体臓器移植における臨床試験の対象です。さらに、NMPは治療剤を臓器に直接届ける機会を提供し、レシピエントの全身治療に関連する多くの制限を回避します。この場合、NMP中のヒト腎臓へのオリゴヌクレオチドベースの療法の送達を報告します。内皮および近位尿細管上皮に局在するmiR-24-3pを標的とするアンタゴミール。NMP条件中のエンドソームの取り込みにより、RNA誘導サイレンシング複合体（RISC）に関与するタンパク質とのアンタゴミールの共局在が促進され、miRNA標的の関与が実証されました。この取り込みのパターンは、寒い灌流中には見られませんでした。miR-24-3p作用の標的化は、ヘムオキシゲナーゼ-1およびスフィンゴシン-1-リン酸受容体を含むこのマイクロRNAによって制御された遺伝子の発現を増加させました1. miR-24-3pの制御下にない遺伝子の発現は変化しませんでした。アンタゴミール効果。要約すると、これはヒト腎臓へのオリゴヌクレオチドのex in vivo体操送達の最初の報告であり、NMPが移植前にドナー腎臓の有害なマイクロRNAを結合およびブロックするプラットフォームを提供することを示しています。
Normothermic machine perfusion (NMP) is a novel clinical approach to overcome the limitations of traditional hypothermic organ preservation. NMP can be used to assess and recondition organs prior to transplant and is the subject of clinical trials in solid organ transplantation. In addition, NMP provides an opportunity to deliver therapeutic agents directly to the organ, thus avoiding many limitations associated with systemic treatment of the recipient. We report the delivery of oligonucleotide-based therapy to human kidneys during NMP, in this case to target microRNA function (antagomir). An antagomir targeting mir-24-3p localized to the endothelium and proximal tubular epithelium. Endosomal uptake during NMP conditions facilitated antagomir co-localization with proteins involved in the RNA-induced silencing complex (RISC) and demonstrated engagement of the miRNA target. This pattern of uptake was not seen during cold perfusion. Targeting mir-24-3p action increased expression of genes controlled by this microRNA, including heme oxygenase-1 and sphingosine-1-phosphate receptor 1. The expression of genes not under the control of mir-24-3p was unchanged, indicating specificity of the antagomir effect. In summary, this is the first report of ex vivo gymnotic delivery of oligonucleotide to the human kidney and demonstrates that NMP provides the platform to bind and block detrimental microRNAs in donor kidneys prior to transplantation.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。