薬物誘発性婦人科：無作為化臨床試験の系統的レビューとメタ分析

目的：スピロノラクトン、抗アンドロゲン、5つのα-レダクターゼ阻害剤、脂質低下および向精神薬を服用している患者における治療関連の女性化乳房に関する証拠をレビューする。 材料と方法：MedlineとEmbaseの検索は、2021年6月30日までに行われました。これらのクラスとプラセボまたは同じクラスの薬物と比較して、これらのクラスに属する薬物の効果を比較するランダム化比較試験を含めました。 結果：最終レビューには合計32のランダム化比較試験が含まれていました。抗アンドロゲンを投与されている男性（OR = 17.38、95％CI：11.26〜26.82; 6回の試験、9599人の参加者）と5つのα-レダクターゼ阻害剤と比較して5つのアルファリーダゼ阻害剤（OR = 1.77、95％CI：1.53から2.06; 7シリーズの3486;性別集団の混合におけるスピロノラクトンの使用は、コントロールと比較して女性化乳房を有する可能性が有意に高いことを特徴としました（OR = 8.39、95％CI：5.03〜13.99; 14試験、3745人の参加者）。抗精神病薬を服用している患者の女性産乳化症のリスクに焦点を当てたプラセボ対照試験は利用できませんでしたが、リスペリドンとクエチアピンの比較で女性化乳房があるという確率に有意差はありませんでした（OR = 4.32、95％CI：1.31〜14.27; 3試験、343参加者）。乳腺に対するスタチンの影響に関する限られた証拠が見つかりました。 結論：抗アンドロゲンと程度は低い程度では、5アルファレデクターゼ阻害剤とスピロノラクトンは、女性化乳房を発症するリスクの増加と関連しています。このような効果は、テストステロンとエストラジオール比の変更によって説明できます。従来のおよび特定の非定型抗精神病薬の使用に関連する婦人科（および乳漏れ）は、高いプロラクチンレベルに関連している可能性があります。

OBJECTIVE: To review the evidence concerning treatment-related gynecomastia in patients taking spironolactone, antiandrogens, 5 alpha-reductase inhibitors, lipid-lowering and psychotropic drugs. MATERIAL AND METHODS: A search of Medline and EMBASE was performed up to 30 June 2021. We included randomized controlled trials comparing the effects of a drug belonging to these classes versus placebo or versus a drug of the same class. RESULTS: A total of 32 randomized controlled trials were included in the final review. There was an increased odds of gynecomastia in men receiving antiandrogens (OR = 17.38, 95% CI: 11.26 to 26.82; 6 trials, 9599 participants) and 5 alpha-reductase inhibitors compared to controls (OR = 1.77, 95% CI: 1.53 to 2.06; 7 series out of 6 trials, 34860 participants). The use of spironolactone in mixed gender populations was characterized by significantly higher odds of having gynecomastia compared to controls (OR = 8.39, 95% CI: 5.03 to 13.99; 14 trials, 3745 participants). No placebo-controlled trials focusing on the risk of gynecomastia in patients taking antipsychotic drugs was available, although there was a significant difference in the odds of having gynecomastia in a comparison between risperidone and quetiapine (OR = 4.32, 95% CI: 1.31 to 14.27; 3 trials, 343 participants). Limited evidence about the effects of statins on mammary glands was found. CONCLUSIONS: Antiandrogens and to a lesser extent 5 alphareductase inhibitors and spironolactone are associated with an increased risk of developing gynecomastia. Such effect can be explained by a modification of the testosterone to estradiol ratio. Gynecomastia (and galactorrhea) associated to the use of conventional and certain atypical antipsychotics can be related to high prolactin levels.