アルツハイマー病マウスモデルの海馬におけるプラズマロゲンの時間依存性分析：エタノールアミンプラスマロゲンの役割

プラズマローゲンはアルケニルアシルグリセロリン脂質であり、死後のアルツハイマー病（AD）の脳では減少します。この研究の目的は、AD モデルマウス (J20) の海馬におけるプラズマローゲンの経時的変化を調べることです。3、6、9、12、および 15 か月後のプラズマローゲン レベルを、液体クロマトグラフィー標的多重選択反応モニタリングタンデム質量分析 (LC-SRM/MS) によって分析しました。活性酸素種 (ROS) レベルは、ジクロロフルオレセイン ジアセテート (DCF-DA) を使用して評価されました。プラズマローゲン合成酵素グリセロンリン酸 O-アシルトランスフェラーゼ (GNPAT) および後期エンドソーム マーカー Rab7 レベルをウェスタン ブロッティングによって定量しました。GNPAT の局在化、神経細胞およびグリア細胞数の変化を免疫染色によって評価しました。野生型マウス (WT) と比較して、J20 マウスでは総プラズマローゲン エタノールアミン濃度は 9 か月で増加しましたが、その後 15 か月で減少しました。プラズマローゲン - エタノールアミン種の主成分分析により、生後 9 か月と生後 15 か月の両方で WT マウスと J20 マウスを分離できました。J20 マウスでは GNPAT と Rab7 タンパク質の両方が 9 か月で増加しましたが、GNPAT は 15 か月で減少しました。ROS レベルは、9 か月を除いて J20 マウスで増加しました。我々の結果は、プラズマローゲン-エタノールアミンの増加がROSレベルに対抗し、生後9か月のJ20マウスの食作用プロセスに寄与する可能性があることを示唆しています。このような結果は、アルツハイマー病状態におけるプラズマローゲン-エタノールアミンの一時的な保護反応を示している可能性があります。

Plasmalogens are alkenyl-acyl glycerophospholipids and decreased in post-mortem Alzheimer's disease (AD) brains. The aim of this study is to investigate the time-dependent changes of plasmalogens in the hippocampus of an AD model mouse (J20). Plasmalogen levels at 3, 6, 9, 12 and 15 months were analyzed by liquid-chromatography-targeted-multiplexed-selected-reaction-monitoring-tandem-mass-spectrometry (LC-SRM/MS). Reactive oxygen species (ROS) levels were evaluated using dichlorofluorescein diacetate (DCF-DA). Plasmalogen synthesizing enzyme glycerone-phosphate O-acyltransferase (GNPAT) and late endosome marker Rab7 levels were quantified by Western blotting. GNPAT localization, changes of neuronal and glial cell numbers were evaluated by immunostaining. Compared to wild-type mice (WT), total plasmalogen-ethanolamine, but not plasmalogen-choline levels, were increased at 9 months and subsequently decreased at 15 months in J20 mice. A principal component analysis of plasmalogen-ethanolamine species could separate WT and J20 mice both at 9 and 15 months. Both GNPAT and Rab7 protein were increased in J20 mice at 9 months, whereas GNPAT was decreased at 15 months. ROS levels were increased in J20 mice except for 9 months. Our results suggest that increased plasmalogen-ethanolamine could counteract ROS levels and contribute to the phagocytosis process in J20 mice at 9 months. Such results might indicate a transient protective response of plasmalogen-ethanolamine in AD conditions.