レボドパ療法によって制御されていないパーキンソン病患者のドーパミンアゴニストと比較したカテコール-O-メチルトランスフェラーゼまたはモノアミンオキシダーゼB阻害剤による補助治療の長期的有効性：PD MED無作為化臨床試験

重要：パーキンソン病（PD）の多くの人々は、レボドパの用量調整によって制御されない運動合併症を発症します。これらの患者の中で、どの薬物クラスが補助療法としてより効果的であるかは不明です。 目的：ドーパミンアゴニストとドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）を追加する患者評価の生活の質に対する長期的な影響を比較すること。comt）阻害剤、PDの運動合併症患者の治療のためのレボドパ療法。 設計、設定、および参加者：64の神経学および老年診療所から募集されたこの実用的な半因子（2×1）無作為化臨床試験（英国では62、チェコ共和国で1、ロシアで1）から2001年2月23日、2009年12月15日。コントロールされていない運動合併症を発症し、認知症を患っていなかった特発性PDの合計500人の患者は、コンピューター化された最小化プログラムを使用して1：1：1ベースでランダムに割り当てられました。データは2017年から2020年の間に分析されました。 介入：非盲検ドーパミンアゴニスト、MAO-B阻害剤、またはCOMT阻害剤。 主な結果と尺度：主要な結果は、39項目のパーキンソン病症例アンケート（PDQ-39）モビリティドメインと費用対効果のスコアでした。結果は、研究侵入前に、ランダム化の6か月および12か月後、その後毎年評価されました。繰り返し測定とログランク分析は、治療意図のアプローチで使用されました。 結果：500人の参加者のうち、平均（SD）年齢は73.0（8.2）年でした。314人の参加者（62.8％）は男性でした。フォローアップの4.5年（範囲、0〜13.3年）にわたって、ドーパミンアゴニストグループの参加者は、2.4ポイント（95％CI、-1.3〜6.0ポイント）の平均PDQ-39モビリティスコアを持っていました。MAO-BとCOMTグループの組み合わせよりも。ただし、この違いは有意ではありませんでした（p = .20）。DRISに関して、MAO-Bグループの参加者は、COMTグループおよびEuroQOL 5次元のPDQ-39モビリティスコア（95％CI、0.4-7.9ポイント、P = .03）の平均PDQ-39モビリティスコアを有していました。COMTグループよりも0.05ポイント（95％CI、0.003-0.09ポイント、P = .04）であった3レベル（EQ-5D-3L）ユーティリティスコア。PDQ -39要約指数（平均差、2.2ポイント、95％CI、-0.2〜4.5ポイント、P = .07）には、認知症の有意な削減（RR]、0.70; 95％の減少とともに、有意でない改善が見つかりました。CI、0.47-1.03; p = .07）および死亡率（RR、0.76; 95％CI、0.56-1.03; P = .07）。ドーパミンアゴニストをMAO-B阻害剤のみと比較した場合、結果は類似していた。 結論と関連性：この研究では、レボドパ療法によって抑制されていない運動合併症を経験したPDの人々の間で、MAO-B阻害剤またはドーパミンアゴニストと比較して、COMT阻害剤をアジュバント治療としてCOMT阻害剤を使用した場合、患者評価の生活の質が劣っていました。MAO-B阻害剤は同等の疾患コントロールを生成し、これらの薬剤がアジュバント療法として使用されていない可能性があることを示唆しています。 試用登録：isrctn.org識別子：ISRCTN69812316;EU臨床試験登録識別子：2005-001813-16。

IMPORTANCE: Many people with Parkinson disease (PD) develop motor complications that are uncontrolled by levodopa dose adjustment. Among these patients, it is uncertain which drug class is more effective as adjuvant therapy. OBJECTIVE: To compare the long-term effects on patient-rated quality of life of adding a dopamine agonist vs a dopamine reuptake inhibitor (DRI), either a monoamine oxidase type B (MAO-B) inhibitor or a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor, to levodopa therapy for the treatment of patients with motor complications of PD. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This pragmatic semifactorial (2 × 1) randomized clinical trial recruited from 64 neurology and geriatric clinics (62 in the United Kingdom, 1 in the Czech Republic, and 1 in Russia) between February 23, 2001, and December 15, 2009. A total of 500 patients with idiopathic PD who developed uncontrolled motor complications and did not have dementia were randomly assigned on a 1:1:1 basis using a computerized minimization program. Data were analyzed between 2017 and 2020. INTERVENTIONS: Open-label dopamine agonist, MAO-B inhibitor, or COMT inhibitor. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Primary outcomes were scores on the 39-item Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) mobility domain and cost-effectiveness. Outcomes were assessed before study entry, at 6 and 12 months after randomization, and annually thereafter. Repeated-measures and log rank analyses were used in an intention-to-treat approach. RESULTS: Among 500 participants, the mean (SD) age was 73.0 (8.2) years; 314 participants (62.8%) were men. Over a median of 4.5 years (range, 0-13.3 years) of follow-up, the participants in the dopamine agonist group had a mean PDQ-39 mobility score that was 2.4 points (95% CI, -1.3 to 6.0 points) better than that of the combined MAO-B and COMT groups; however, this difference was not significant (P=.20). With regard to DRIs, participants in the MAO-B group had mean PDQ-39 mobility scores that were 4.2 points (95% CI, 0.4-7.9 points; P=.03) better than those of the COMT group and EuroQol 5-dimension 3-level (EQ-5D-3L) utility scores that were 0.05 points (95% CI, 0.003-0.09 points; P=.04) better than the COMT group. Nonsignificant improvements were found in the PDQ-39 summary index (mean difference, 2.2 points; 95% CI, -0.2 to 4.5 points; P=.07) along with nonsignificant reductions in dementia (rate ratio [RR], 0.70; 95% CI, 0.47-1.03; P = .07) and mortality (RR, 0.76; 95% CI, 0.56-1.03; P=.07). When dopamine agonists were compared with MAO-B inhibitors only, the outcomes were similar. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this study, patient-rated quality of life was inferior when COMT inhibitors were used as adjuvant treatment compared with MAO-B inhibitors or dopamine agonists among people with PD who experienced motor complications that were uncontrolled by levodopa therapy. The MAO-B inhibitors produced equivalent disease control, suggesting that these agents may be underused as adjuvant therapy. TRIAL REGISTRATION: isrctn.org Identifier: ISRCTN69812316; EU Clinical Trials Register Identifier: 2005-001813-16.