Piezo1の活性化は、アラキドン酸カスケードを介してフィブロネクチンの減少とPGF2α分泌を誘導します

緑内障は、失明をもたらす神経変性疾患であり、緑内障治療では眼圧（IOP）の低下が非常に重要です。脳脊髄のメッシュワークは水性ユーモアの流出の原因であり、脳脊髄幹線ワークにおけるフィブロネクチンの蓄積は眼の高血圧を引き起こすことが知られています。Piezo1の活性化は、マウスにIOP低下効果があり、ヒト骨梁細工細胞（HTMC）のフィブロネクチン発現レベルを抑制することをすでに示しています。この研究では、Piezo1活性化によって引き起こされるフィブロネクチンの減少のメカニズムを報告します。HTMCにおけるPiezo1の活性化は、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2（MMP-2）およびシクロオキシゲナーゼ（COX）-2の発現の増加を示し、フィブロネクチン発現の減少を示しました。さらに、Piezo1の活性化は、サイトゾルホスホリパーゼA2（CPLA2）のリン酸化を促進し、CPLA2およびCOX-2を標的とする阻害剤をピエゾ1アゴニストであるヨーダ1を抑制し、フィブロネクチンの減少を誘発しました。これらの結果は、アラキドン酸カスケードがこの反応の根底にあり、この仮説を支持して、Piezo1の活性化がHTMCのプロスタグランジンF2α（PGF2α）の分泌を促進したことを示しています。これらの結果は、HTMCにおけるPiezo1の活性化が、アラキドン酸カスケードを促進し、PGF2αとMMP-2の発現を増加させることにより、フィブロネクチンの分解を促進することを示しています。

Glaucoma is a neurodegenerative disease that leads to blindness, and lowering intraocular pressure (IOP) is very important in glaucoma treatment. The trabecular meshwork is responsible for aqueous humor outflow, and the accumulation of fibronectin in trabecular meshwork is known to cause ocular hypertension. We have already shown that Piezo1 activation has an IOP lowering effect in mice and suppresses fibronectin expression level in human trabecular meshwork cells (HTMC). In this study, we report the mechanism of the reduction of fibronectin caused by Piezo1 activation. Activation of Piezo1 in HTMC showed increased expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and cyclooxygenase (COX)-2, and decreased fibronectin expression. In addition, Piezo1 activation enhanced phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2), and inhibitors targeting cPLA2 and COX-2 suppressed Yoda 1, a Piezo1 agonist, induced fibronectin reduction. These results indicate that the arachidonic acid cascade underlies this reaction, and, in support of this hypothesis, activation of Piezo1 promoted secretion of prostaglandin F2α (PGF2α) in HTMC. These results indicate that the activation of Piezo1 in HTMC promotes the degrading of fibronectin by promoting the arachidonic acid cascade and increasing the expression of PGF2α and MMP-2.