連続ALK阻害剤で治療された肺腺癌患者におけるブリガチニブによって誘発される致命的な腫瘍溶解症候群：症例報告

腫瘍溶解症候群（TLS）は、腫瘍細胞の急速な分解に起因する致命的な代謝障害のグループを表しています。TLSは通常、血行腫瘍の悪性腫瘍における化学療法の投与後すぐに発生しますが、固形腫瘍ではめったに観察されません。ここでは、進行したALK鎖肺腺癌の患者における連続的な未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害剤による治療後のブリガチニブ誘発TLSの症例を報告します。患者は、クリゾチニブ、アレクチニブ、およびエンサルティニブで連続して治療されました。疾患の進行後のハイスループット分子プロファイリングは、ブリガチニブがALK耐性変異を克服する可能性があることを示したため、患者に第4ライン治療としてブリガチニブを投与されました。22日間の治療の後、彼はオリグリア、発熱、進行性呼吸困難を発症しました。臨床症状と検査所見は、TLSの診断基準を満たしていました。血漿中のALK変異の存在量の有意な減少は、分子レベルでの治療反応を示しました。その結果、ブリガチニブ誘発TLSの診断が確立されました。私たちの知る限り、これは非小細胞肺癌における連続的な標的療法によって誘発されるTLSの最初のケースです。より強力な次世代標的治療薬による連続療法の広範な適用により、このまれであるが重度の合併症に特別な注意を払う必要があります。

Tumour lysis syndrome (TLS) represents a group of fatal metabolic derangements resulting from the rapid breakdown of tumour cells. TLS typically occurs soon after the administration of chemotherapy in haematologic malignancies but is rarely observed in solid tumours. Here, we report a case of brigatinib-induced TLS after treatment with sequential anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors in a patient with advanced ALK-rearranged lung adenocarcinoma. The patient was treated sequentially with crizotinib, alectinib, and ensartinib. High-throughput molecular profiling after disease progression indicated that brigatinib may overcome ALK resistance mutations, so the patient was administered brigatinib as the fourth-line treatment. After 22 days of therapy, he developed oliguria, fever, and progressive dyspnoea. Clinical manifestations and laboratory findings met the diagnostic criteria for TLS. The significant decrease in the abundance of ALK mutations in plasma indicated a therapeutic response at the molecular level. Consequently, the diagnosis of brigatinib-induced TLS was established. To the best of our knowledge, this is the first case of TLS induced by sequential targeted therapy in non-small cell lung cancer. With the extensive application of sequential therapy with more potent next-generation targeted therapeutic drugs, special attention should be given to this rare but severe complication.