静脈内、筋肉内、および経口経路後のトラネキサム酸の薬物動態：健康なボランティアの前向き、無作為化、クロスオーバー試験

背景：世界保健機関に応じて、分娩後出血の女性におけるトラネキサム酸（TXA）投与の代替経路に関する研究を求めて、I.V。、I.M。、または経口投与後のTXAの薬物動態を調べました。 方法：i.v。TXA 1 G、I.M。TXA 1 g、または経口TXAソリューション2 g。血液サンプルは投与後最大24時間後に作成されました。トラネキサミン酸濃度は液体クロマトグラフィマス分析で測定され、薬物動態モデルのパラメーターは、人口薬物動態を使用して推定されました。 結果：I.M.で10 mg L-1の濃度に達する時間の中央値は3.5分でした。経口経路では経口経路では66分間、口頭経路では、標的濃度に到達したのは11人の患者のみに達しました。ピーク濃度の中央値は、i.v。、I.M。、および経口ルートでそれぞれ57.5、34.4、および12.8 mg L-1でした。主な共変量として体重の2つのコンパートメントオープンモデルがデータを最も適合させました。70 kgのボランティアの場合、人口の推定値は、除去クリアランスで10.1 L H-1、補完的なクリアランス間で15.6 L H-1、中央コンパートメントの体積で7.7 L、末梢コンパートメントの体積で10.8 Lでした。筋肉内および経口のバイオアバリ能力はそれぞれ1.0と0.47であり、そのI.M.を示しています。吸収は高速で完全です。有害事象は軽度で一時的で、主に局所反応と低強度の痛みでした。 結論：I.M。（しかし、口頭ではない）ルートは、i.vの効率的な代替品であるように見えます。トラネキサミン酸。妊娠中の女性の研究は、薬物動態に対する妊娠の影響を調べるために必要です。 臨床試験登録：Eudract 2019-000285-38;NCT0377488。

BACKGROUND: In response to the World Health Organization call for research on alternative routes for tranexamic acid (TXA) administration in women with postpartum haemorrhage, we examined the pharmacokinetics of TXA after i.v., i.m., or oral administration. METHODS: We conducted a randomised, open-label, crossover trial in 15 healthy volunteers who received i.v. TXA 1 g, i.m. TXA 1 g, or oral TXA solution 2 g. Blood samples were drawn up to 24 h after administration. Tranexamic acid concentration was measured with liquid chromatography-mass spectrometry, and the parameters of the pharmacokinetic models were estimated using population pharmacokinetics. RESULTS: The median time to reach a concentration of 10 mg L-1 was 3.5 min for the i.m. route and 66 min for the oral route, although with the oral route the target concentration was reached in only 11 patients. Median peak concentrations were 57.5, 34.4, and 12.8 mg L-1 for i.v., i.m., and oral routes, respectively. A two-compartment open model with body weight as the main covariate best fitted the data. For a 70 kg volunteer, the population estimates were 10.1 L h-1 for elimination clearance, 15.6 L h-1 for intercompartmental clearance, 7.7 L for the volume of central compartment, and 10.8 L for the volume of the peripheral compartment. Intramuscular and oral bioavailabilities were 1.0 and 0.47, respectively, showing that i.m. absorption is fast and complete. Adverse events were mild and transient, mainly local reactions and low-intensity pain. CONCLUSIONS: The i.m. (but not oral) route appears to be an efficient alternative to i.v. tranexamic acid. Studies in pregnant women are needed to examine the impact of pregnancy on the pharmacokinetics. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: EudraCT 2019-000285-38; NCT03777488.