極性有機モードでの溶出順序とヒステリシスに重点を置いた多糖類の固定相を使用した薬物のサリドマイドクラスの比較キラル分離

4つのフタリミド誘導体（サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイド、およびアプレミラスト）のエナンチオ脱皮を、5つの異なる多糖型の静止相（キラルパックAD、キラルパックAS、キラルパクAS、キラルセルOJ）を使用したChiralcel OJ-H）、Meedo（Mee）を使用して調査しました。1-プロパノール（PROP）、2-プロパノール（IPA）、アセトニトリル（ACN）極性有機携帯電話として、また組み合わせて。適用されたシステムの分離能力に加えて、私たちの研究は、溶出シーケンス、移動相混合物の効果、保持と選択性のヒステリシスにも焦点を当てています。いくつかのケースでは、特定の化合物で非常に高い分解能（Rs> 10）が観察されましたが、テストされた条件の中で、MeOHを備えたChiralcel OJ-Hカラムのみが、調査済みのすべての薬物のベースライン分離のために成功しました。溶出秩序のキラルセレクターおよびモバイル相依存の逆転が観察されました。溶出秩序の逆転と保持およびエナンチオ選択性のヒステリシスは、Chiralpak AD、Chiralcel OD、Lux Amylose-2カラムの異なる溶離液混合物を使用してさらに調査されました。IPA/MeOH混合物では、溶離感の組成に応じてエナンチオマー溶出命令の逆転が観察されました。さらに、溶離感の混合物では、エナンチオ選択性は、アミロースベースのカラムで使用される溶離液ペアに関係なく、溶離感の組成がアプローチする方向に依存します。極アルコールの混合物を使用するだけでなく、エナンチオマー溶出順序もChiralpak ADカラムで微調整することができ、新しいタイプのキラルスクリーニング戦略の可能性が開かれます。

The enantioseparation of four phthalimide derivatives (thalidomide, pomalidomide, lenalidomide and apremilast) was investigated on five different polysaccharide-type stationary phases (Chiralpak AD, Chiralpak AS, Lux Amylose-2, Chiralcel OD and Chiralcel OJ-H) using neat methanol (MeOH), ethanol (EtOH), 1-propanol (PROP), 2-propanol (IPA) and acetonitrile (ACN) as polar organic mobile phases and also in combination. Along with the separation capacity of the applied systems, our study also focuses on the elution sequences, the effect of mobile phase mixtures and the hysteresis of retention and selectivity. Although on several cases extremely high resolutions (Rs > 10) were observed for certain compounds, among the tested conditions only Chiralcel OJ-H column with MeOH was successful for baseline-separation of all investigated drugs. Chiral selector- and mobile-phase-dependent reversals of elution order were observed. Reversal of elution order and hysteresis of retention and enantioselectivity were further investigated using different eluent mixtures on Chiralpak AD, Chiralcel OD and Lux Amylose-2 column. In an IPA/MeOH mixture, enantiomer elution-order reversal was observed depending on the eluent composition. Furthermore, in eluent mixtures, enantioselectivity depends on the direction from which the composition of the eluent is approached, regardless of the eluent pair used on amylose-based columns. Using a mixture of polar alcohols not only the selectivities but the enantiomer elution order can also be fine-tuned on Chiralpak AD column, which opens up the possibility of a new type of chiral screening strategy.