心不全における鉄欠乏：メカニズムと病態生理学

鉄は、赤血球生物を超えて体内の無数の生理学的プロセスに不可欠な微量栄養素です。鉄欠乏（ID）は、心不全患者（HF）の一般的な併存疾患であり、有病率は非神経患者でも最大59％に達します。IDは運動能力を損ない、生活の質を低下させ、貧血に関係なく入院率と死亡リスクを高めます。IDの静脈内補正は、症状を緩和し、生活の質と運動能力を向上させ、入院を減らすことが示されているため、HFの有望な治療として浮上しています。ただし、HFのIDの病態生理学は、あまり特徴づけられていません。HFにおけるIDの認識は、IDを修正することでHFステータスとそもそもIDの根本的な原因をどのように改善するかを説明することを目的として、より多くの研究を引き起こしました。過去数年間で、鉄調節ホルモンヘプシジンの役割、骨格および心筋細胞、腎臓、免疫系に対するIDの影響を特徴付けることにより、鉄の恒常性を理解することで大きな進歩が遂げられてきました。このレビューでは、心不全におけるIDの病態生理学の現在の知識と最近の進歩、IDの有害な全身性および細胞の結果を要約します。

Iron is an essential micronutrient for a myriad of physiological processes in the body beyond erythropoiesis. Iron deficiency (ID) is a common comorbidity in patients with heart failure (HF), with a prevalence reaching up to 59% even in non-anaemic patients. ID impairs exercise capacity, reduces the quality of life, increases hospitalisation rate and mortality risk regardless of anaemia. Intravenously correcting ID has emerged as a promising treatment in HF as it has been shown to alleviate symptoms, improve quality of life and exercise capacity and reduce hospitalisations. However, the pathophysiology of ID in HF remains poorly characterised. Recognition of ID in HF triggered more research with the aim to explain how correcting ID improves HF status as well as the underlying causes of ID in the first place. In the past few years, significant progress has been made in understanding iron homeostasis by characterising the role of the iron-regulating hormone hepcidin, the effects of ID on skeletal and cardiac myocytes, kidneys and the immune system. In this review, we summarise the current knowledge and recent advances in the pathophysiology of ID in heart failure, the deleterious systemic and cellular consequences of ID.