慢性リンパ球性白血病の第一選択治療イブルチニブとオビヌツズマブ対クロラムブシルとオビヌツズマブ：無作為化第III相照明試験の最終分析

イルミネートは、慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の第一系列療法として、イブルチニブとオビヌツズマブ（n = 113）とクロラムブシルとオビヌツズマブ（n = 116）のランダム化された非盲検III相試験です。適格な患者は、65歳以上、つまり共存する状態で65歳未満でした。患者は、疾患の進行または容認できない毒性、または6サイクルの経口クロラムブシルまで、1日1回、口腔イブルチニブ420 mgを投与されました。45か月の追跡期間中央値（範囲、0.2-52）の後、無増悪生存期間の中央値は、クロラムブシルとオビヌツズマブアーム（22か月間ではない中央値;ハザード比）よりもイブルチニブとオビヌツズマブアームの中央値の中央値が有意に長く続きました。= 0.25;検出不能な最小残存疾患の全体的な全体的な割合（フローサイトメトリーによる<0.01％）は、クロランブシルとオビヌツズマブ（25％）よりもイブルチニブとオビヌツズマブ（38％）の方が高いままでした。治療期間の中央値は42か月、一次分析よりも13か月長く、イブルチニブの新しい安全シグナルは特定されませんでした。イブルチニブベースのレジメンで典型的なように、一般的なグレード≥3の有害事象は、イブルチニブとオビヌツズマブ治療の最初の6か月で最も一般的であり、高血圧を除き、一般的に時間とともに減少しました。最大52か月の追跡調査（中央値45か月）を含むこの最終分析では、イブルチニブとオビヌツムブは、慢性リンパ球性白血病の第一選択治療において、進行性の生存の観点から持続的な臨床的利益を示しました。- リスク機能。ClinicalTrials.gov識別子：NCT02264574。

iLLUMINATE is a randomized, open-label phase III study of ibrutinib plus obinutuzumab (n=113) versus chlorambucil plus obinutuzumab (n=116) as first-line therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Eligible patients were aged ≥65 years, or <65 years with coexisting conditions. Patients received oral ibrutinib 420 mg once daily until disease progression or unacceptable toxicity or six cycles of oral chlorambucil, each in combination with six cycles of intravenous obinutuzumab. After a median follow-up of 45 months (range, 0.2-52), median progression-free survival continued to be significantly longer in the ibrutinib plus obinutuzumab arm than in the chlorambucil plus obinutuzumab arm (median not reached versus 22 months; hazard ratio=0.25; 95% confidence interval: 0.16-0.39; P<0.0001). The best overall rate of undetectable minimal residual disease (<0.01% by flow cytometry) remained higher with ibrutinib plus obinutuzumab (38%) than with chlorambucil plus obinutuzumab (25%). With a median treatment duration of 42 months, 13 months longer than the primary analysis, no new safety signals were identified for ibrutinib. As is typical for ibrutinib-based regimens, common grade ≥3 adverse events were most prevalent in the first 6 months of ibrutinib plus obinutuzumab treatment and generally decreased over time, except for hypertension. In this final analysis with up to 52 months of follow-up (median 45 months), ibrutinib plus obinutuzumab showed sustained clinical benefit, in terms of progression- free survival, in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia, including in patients with high-risk features. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02264574.