中程度の高トリグリセリ症の被験者のアポリポタンパク質C-IIIの減少および高い心血管リスク

目的：高トリグリセリド血症は、心血管イベントのリスクの増加と関連しています。この臨床試験では、肝臓ApoC3 mRNAを標的とするN-アセチル - ガラクトサミン結合アンチセンスオリゴヌクレオチドであるオレザルセンを評価して、高リスクの患者のトリグリセリドレベルを低下させて、アポリポタンパク質C-III（APOC-III）産生を阻害します。 方法と結果：ランダム化された二重盲検プラセボ対照投与量の投与量研究は、空腹時血清トリグリセリド200-500 mg/dL（2.26-5.65 mmol/L）の114人の患者で実施されました。患者は、6〜12か月間、オレザルセン（4週間ごとに10または50 mg、2週間ごとに15 mg、または10 mg）または生理食塩水プラセボを皮下に投与されました。主要エンドポイントは、曝露のベースラインから6か月目までの空腹時トリグリセリドレベルの変化率でした。ベースラインの中央値（四分位範囲）空腹時トリグリセリドレベルは262（222-329）mg/dl [2.96（2.51-3.71）mmol/l]でした。オレザルセンでの治療は、4週間ごとに10 mgで10 mgで23％の平均トリグリセリド減少、2週間ごとに15 mgで56％、10 mgで60％、4週間ごとに50 mgで60％のトリグリセリド減少率をもたらしました。プールされたプラセボ群の6％（p値は、プラセボと比較して0.0042から<0.0001の範囲でした）。APOC-IIIの有意な減少、非常に低密度のリポタンパク質コレステロール、非高密度リポタンパク質コレステロール、およびアポリポタンパク質Bも観察されました。オレザルセン群には、血小板数、肝臓、または腎機能の変化はありませんでした。最も一般的な有害事象は、注射部位での軽度の紅斑でした。 結論：オレザルセンは、中程度の高トリグリセリ産科患者の患者および心血管疾患の確立のリスクが高い患者において、Apoc-III、トリグリセリド、およびアテローム性リポタンパク質を有意に減少させました。 試用登録番号：NCT03385239。

AIMS: Hypertriglyceridaemia is associated with increased risk of cardiovascular events. This clinical trial evaluated olezarsen, an N-acetyl-galactosamine-conjugated antisense oligonucleotide targeted to hepatic APOC3 mRNA to inhibit apolipoprotein C-III (apoC-III) production, in lowering triglyceride levels in patients at high risk for or with established cardiovascular disease. METHODS AND RESULTS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study was conducted in 114 patients with fasting serum triglycerides 200-500 mg/dL (2.26-5.65 mmol/L). Patients received olezarsen (10 or 50 mg every 4 weeks, 15 mg every 2 weeks, or 10 mg every week) or saline placebo subcutaneously for 6-12 months. The primary endpoint was the percent change in fasting triglyceride levels from baseline to Month 6 of exposure. Baseline median (interquartile range) fasting triglyceride levels were 262 (222-329) mg/dL [2.96 (2.51-3.71) mmol/L]. Treatment with olezarsen resulted in mean percent triglyceride reductions of 23% with 10 mg every 4 weeks, 56% with 15 mg every 2 weeks, 60% with 10 mg every week, and 60% with 50 mg every 4 weeks, compared with increase by 6% for the pooled placebo group (P-values ranged from 0.0042 to <0.0001 compared with placebo). Significant decreases in apoC-III, very low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein B were also observed. There were no platelet count, liver, or renal function changes in any of the olezarsen groups. The most common adverse event was mild erythema at the injection site. CONCLUSION: Olezarsen significantly reduced apoC-III, triglycerides, and atherogenic lipoproteins in patients with moderate hypertriglyceridaemia and at high risk for or with established cardiovascular disease. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03385239.