酢酸ヘレナリンと11αのin vitro代謝、13-ジヒドロヘレナリン酢酸：アルニカの天然セスキテルペンラクトン

アルニカチンキは、抗炎症活性を備えた薬草薬の調製物であり、鈍的損傷の局所治療とリウマチ筋および関節の苦情のために伝統的に使用されています。その主な生物活性成分は、ヘレナリンのセスキテルペンラクトン（STL）と11α、13-ジヒドロヘレナリンタイプです。上記の活動に加えて、チンキとその孤立したSTLは抗リーシュマニアの活動を持っています。最近のin vivo研究では、アルニカチンキによる治療により、ゴールデンハムスターモデルの皮膚リーシュマニア症（CL）が治癒しました。CLは、毎年200万人以上に影響を与える無視された熱帯疾患であり、新しい治療が緊急に必要です。ヒト患者の開いたCL病変でアルニカチンキを使用するには、成分がどのように代謝されるかを知ることが重要です。したがって、異なる種（ラット、ブタ、ヒト）の肝臓ミクロソームを用いたin vitro代謝実験を、Arnica STLS酢酸ヘレナリン、および11α、13-ジヒドロヘレナリン酢酸で実施しました。フェーズIおよびフェーズII代謝実験は、両方の組み合わせと同様に実施されました。グルタチオンの共役は、それらの反応性に関する以前の報告に基づいて予想されるように、これらのSTLの代謝に大きな役割を果たします。グルタチオンコンジュゲートに加えて、他のいくつかの代謝物が形成されました。たとえば、水分子と水酸化物が形成されました。私たちの結果は、Arnica STLSの代謝の詳細な写真を初めて示しています。グルタチオンコンジュゲートの迅速かつ広範な形成により、アルニカチンキからの真皮吸収後に予想されるこれらの化合物の低い吸収レベルが毒物学的懸念事項である可能性は低い。

Arnica tincture is a herbal medicinal preparation with anti-inflammatory activity which is used traditionally for the topical treatment of blunt injuries as well as rheumatic muscle and joint complaints. Its main bioactive constituents are sesquiterpene lactones (STLs) of the helenalin and 11α,13-dihydrohelenalin types. Besides the mentioned activity, the tincture and its isolated STLs have antileishmanial activity. In a recent in vivo study, a treatment with Arnica tincture cured cutaneous Leishmaniasis (CL) in a golden hamster model. CL is a neglected tropical disease affecting more than two million people every year, for which new treatments are urgently needed. In order to use Arnica tincture on open CL lesions of human patients, it is important to know how the constituents are metabolized. Therefore, in vitro metabolism experiments with liver microsomes of different species (rat, pig and human) were performed with the Arnica STLs helenalin acetate and 11α,13-dihydrohelenalin acetate. Phase I and phase II metabolism experiments were performed, as well as a combination of both. Glutathione conjugation plays a major role in the metabolism of these STLs, as could be expected based on previous reports on their reactivity. Besides glutathione conjugates, several other metabolites were formed, e.g., water conjugates and hydroxides. Our results show for the first time a detailed picture of the metabolism of Arnica STLs. The fast and extensive formation of glutathione conjugates makes it unlikely that low absorbed levels of these compounds, as expected after dermal absorption from Arnica tincture, could be of toxicological concern.