糖尿病の治療のためのトルブタミド同時薬物送達システムの構造、熱、振動、溶解度、DFT研究

可溶性薬物のバイオアベイラビリティ改善のための戦略の中で、同時系は、薬物の水溶性の増加に大きな影響を与え、同時にニート薬物と比較した場合のアモルファス状態の安定性と溶解速度を増加させることが明らかになりました。トルブタミド（TBM）は、II型mellitus糖尿病の治療に主に使用される経口血糖症薬です。TBMは、バイオ医薬品分類システムによると、クラスII薬です。つまり、溶解度が低く透過性が高いことを意味します。この研究の目的は、トルブタミド（TBM）とトロメタミン（TRIS）の同時材料を合成することでした。密度官能理論（DFT）は、構造、電子、および熱力学的特性、および溶媒和効果の研究を許可されています。同じ理論レベルで、いくつかの相互作用テストが実行され、最も熱力学的に有利な薬物コフォーザー間相互作用が得られました。振動スペクトル（中赤外線およびラマン分光法）は、理論的研究に準拠しており、主な分子相互作用は、TMBのカルボニル、スルホニル、アミド基、およびトリスのアルコールおよびアミングループによるものであることを示しています。X線粉末回折を使用して、同時系の25°Cでの乾燥状態での物理的安定性を研究し、材料が最大90日までアモルファス状態に残っていることを示しています。微分走査熱量測定と熱重量測定の結果は、4.3°Cから83.7°Cのアモルファスニート薬と比較した場合、TGの高い増加を示しました。溶解度の研究により、結晶性の対応物と比較した場合、TBMの溶解度の増加が2.5倍の増加を示しました。

Among the strategies for bioavailability improvement of poorly soluble drugs, co-amorphous systems have revealed to have a significant impact in the increase of the aqueous solubility of the drug, and at the same time increasing the amorphous state stability and dissolution rate when compared with the neat drug. Tolbutamide (TBM) is an oral hypoglycemic drug largely used in the treatment of type II Mellitus diabetes. TBM is a class II drug according to the Biopharmaceutical Classification System, meaning that it has low solubility and higher permeability. The aim of this study was to synthesize a co-amorphous material of tolbutamide (TBM) with tromethamine (TRIS). Density functional theory (DFT), allowed to study the structural, electronic, and thermodynamic properties, as well as solvation effects. In same theory level, several interactions tests were performed to obtain the most thermodynamically favorable drug-coformer intermolecular interactions. The vibrational spectra (mid infrared and Raman spectroscopy) are in accordance with the theoretical studies, showing that the main molecular interactions are due to the carbonyl, sulfonyl, and amide groups of TMB and the alcohol and amine groups of TRIS. X-ray powder diffraction was used to study the physical stability in dry condition at 25 °C of the co-amorphous system, indicating that the material remained in an amorphous state up to 90 days. Differential scanning calorimetry and thermogravimetric results showed a high increase of the Tg when compared with the amorphous neat drug, from 4.3 °C to 83.7 °C, which generally translated into good physical stability. Solubility studies demonstrated an increase in the solubility of TBM by 2.5 fold when compared with its crystalline counterpart.