治療耐性うつ病の患者におけるエスカミン鼻スプレーと経口抗うつ薬の長期的な安全性と有効性 - Sustain-2研究のアジアのサブグループ分析

目的：Sustain-2研究のアジアサブグループからの治療耐性うつ病の患者における鼻腔内エスケタミンの長期的な安全性と有効性を評価する。 方法：Sustain-2は、4週間のスクリーニング、4週間の誘導、48週間の最適化/メンテナンス、および4週間のフォローアップ（エスケタミン中止時）のフェーズを含む、フェーズ3、オープンラベル、単腕、多施設研究でした。治療耐性のうつ病の患者は、治療期間中にエスケタミンと経口抗うつ薬を投与されました。 結果：アジアのサブグループ（台湾：33、韓国：26、マレーシア：19）の78人の被験者の間の1つ以上の深刻な治療に発生する有害事象（TEE）の発生率は11.5％（n = 9）でした。致命的なお茶はありません。13人のアジア患者（16.7％）は、茶のためにエスカミンを中止しました。最も一般的な茶は、めまい（37.2％）、吐き気（29.5％）、解離（28.2％）、頭痛（21.8％）でした。ほとんどのティーは、重症度が軽度から中程度で、一時的で、同じ日に解決されました。エスケタミンが中止されたとき、エスケタミンの長期使用と離脱症候群を関連付けるために、離脱症状の傾向は観察されませんでした。麻薬の探求、虐待、または過剰摂取の報告はありませんでした。症状、機能、生活の質の改善は、誘導段階で発生し、一般に研究の最適化/維持段階によって維持されました。 結論：アジアのサブグループにおけるエスケタミンの安全性と有効性は、一般にサステイン2の総集団と一致していました。新しい安全信号はなく、アジアのサブグループでのエスケタミンの長期（最大1年）使用による乱用の可能性が高いことを示していませんでした。エスケタミンの利点のほとんどは、誘導段階の初期に発生しました。

OBJECTIVE: To evaluate the long-term safety and efficacy of intranasal esketamine in patients with treatment-resistant depression from the Asian subgroup of the SUSTAIN-2 study. METHODS: SUSTAIN-2 was a phase 3, open-label, single-arm, multicenter study comprising a 4-week screening, 4-week induction, 48-week optimization/maintenance, and 4-week follow-up (upon esketamine discontinuation) phase. Patients with treatment-resistant depression received esketamine plus an oral antidepressant during the treatment period. RESULTS: The incidence of ≥ 1 serious treatment-emergent adverse event (TEAE) among the 78 subjects from the Asian subgroup (Taiwan: 33, Korea: 26, Malaysia: 19) was 11.5% (n = 9); with no fatal TEAE. 13 Asian patients (16.7%) discontinued esketamine due to TEAEs. The most common TEAEs were dizziness (37.2%), nausea (29.5%), dissociation (28.2%), and headache (21.8%). Most TEAEs were mild to moderate in severity, transient and resolved on the same day. Upon discontinuation of esketamine, no trend in withdrawal symptoms was observed to associate long-term use of esketamine with withdrawal syndrome. There were no reports of drug seeking, abuse, or overdose. Improvements in symptoms, functioning and quality of life, occurred during in the induction phase and were generally maintained through the optimization/maintenance phases of the study. CONCLUSION: The safety and efficacy of esketamine in the Asian subgroup was generally consistent with the total SUSTAIN-2 population. There was no new safety signal and no indication of a high potential for abuse with the long-term (up to one year) use of esketamine in the Asian subgroup. Most of the benefits of esketamine occurred early during the induction phase.