受容体標的ナノ粒子は、遅延細胞内在化を通じてカンナビノイド抗がん活性を調節します

Δ9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9-THC）は、その抗腫瘍活性と緩和効果で知られています。しかし、低い生物学的利用能、向精神的副作用、投与に関連する耐性メカニズムを含む、その不利な物理化学的およびバイオ医薬品特性により、成功した薬物送達システムの開発が義務付けられています。この研究では、（TF）表面修飾Δ9-THC搭載ポリ（ラクチド-Co-グリコール）ナノ粒子（TF-THC-PLGA NP）を提案し、新規THCベースの抗癌療法として評価しました。さらに、ナノキャリアとロードされた薬物と癌細胞の両方の相互作用を評価するために、親油性または水合性DYEのいずれかのカプセル化とともに、ナノ粒子ポリマーへの染料の化学的共役を含む二重蛍光戦略が適用されました。TF-THC PLGA NPは、細胞の生存率が17％に減少して平凡なナノ粒子の88％に減少し、その内在化は単純なナノ粒子よりも著しく遅くなりました。阻害剤の存在下での取り込み研究は、ナノ粒子がコレステロール関連およびクラスリンを介したメカニズムを介して内在化されたことを示しました。全体として、PLGA NPのTF変化は、カンナビノイド受容体を持つ細胞の表面で持続的な方法で放出される薬物の量を潜在的に最大化する可能性があるΔ9-THCベースの抗腫瘍療法に対する非常に有望なアプローチであることが示されました。

Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) is known for its antitumor activity and palliative effects. However, its unfavorable physicochemical and biopharmaceutical properties, including low bioavailability, psychotropic side effects and resistance mechanisms associated to dosing make mandatory the development of successful drug delivery systems. In this work, transferring (Tf) surface-modified Δ9-THC-loaded poly(lactide-co-glycolic) nanoparticles (Tf-THC-PLGA NPs) were proposed and evaluated as novel THC-based anticancer therapy. Furthermore, in order to assess the interaction of both the nanocarrier and the loaded drug with cancer cells, a double-fluorescent strategy was applied, including the chemical conjugation of a dye to the nanoparticle polymer along with the encapsulation of either a lipophilic or a hydrophilic dye. Tf-THC PLGA NPs exerted a cell viability decreased down to 17% vs. 88% of plain nanoparticles, while their internalization was significantly slower than plain nanoparticles. Uptake studies in the presence of inhibitors indicated that the nanoparticles were internalized through cholesterol-associated and clathrin-mediated mechanisms. Overall, Tf-modification of PLGA NPs showed to be a highly promising approach for Δ9-THC-based antitumor therapies, potentially maximizing the amount of drug released in a sustained manner at the surface of cells bearing cannabinoid receptors.