著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
ヒト細胞におけるグルコースおよび関連する六法の受動的輸送は、グルコース輸送体ファミリー（GLUT、SLC2遺伝子ファミリー）のメンバーによって促進されます。GLUT3は、主にニューロンへのグルコース侵入の原因となる高親和性グルコース輸送体です。その発現の変化は、神経変性疾患と癌に関係しています。GLUT3阻害剤は、GLUT3の病態生理学的役割を調査し、GLUT3依存性がんに取り組む新しい方法を提供できます。GLUT3の内向きおよび外向きモデルに対する約800万の化合物ライブラリーのシリコスクリーニングを通じて、200リガンド候補を選択しました。これらは、ヘキソース輸送体欠損酵母細胞で発現したGLUT3のin vivo阻害についてテストされ、6つの新しいGLUT3阻害剤をもたらしました。GLUT1-5の特異性を調べることで、最も強力なGLUT3阻害剤（G3IA、IC50〜7 µM）がGLUT3に対して最も選択的であり、GLUT2のみのみを阻害することが最も選択的であることが明らかになりました。GLUT3阻害剤はいずれもGLUT5に影響を与えず、3つはGLUT1を等または2倍低い効力で阻害し、4つはGLUT4の同等または2〜5倍の阻害を示しました。G3IDは、GLUT4（IC50〜3.9 µm）を最も好むパンクラス1 GLUT阻害剤でした。多くの癌におけるGLUT1とGLUT3の過剰発現の有病率とGLUT4への多発性骨髄腫の依存を考えると、これらのGLUT3阻害剤は、腫瘍学の新規治療手段を約束して、さまざまな癌細胞へのグルコース侵入を差別的に妨害する可能性があります。
ヒト細胞におけるグルコースおよび関連する六法の受動的輸送は、グルコース輸送体ファミリー（GLUT、SLC2遺伝子ファミリー）のメンバーによって促進されます。GLUT3は、主にニューロンへのグルコース侵入の原因となる高親和性グルコース輸送体です。その発現の変化は、神経変性疾患と癌に関係しています。GLUT3阻害剤は、GLUT3の病態生理学的役割を調査し、GLUT3依存性がんに取り組む新しい方法を提供できます。GLUT3の内向きおよび外向きモデルに対する約800万の化合物ライブラリーのシリコスクリーニングを通じて、200リガンド候補を選択しました。これらは、ヘキソース輸送体欠損酵母細胞で発現したGLUT3のin vivo阻害についてテストされ、6つの新しいGLUT3阻害剤をもたらしました。GLUT1-5の特異性を調べることで、最も強力なGLUT3阻害剤（G3IA、IC50〜7 µM）がGLUT3に対して最も選択的であり、GLUT2のみのみを阻害することが最も選択的であることが明らかになりました。GLUT3阻害剤はいずれもGLUT5に影響を与えず、3つはGLUT1を等または2倍低い効力で阻害し、4つはGLUT4の同等または2〜5倍の阻害を示しました。G3IDは、GLUT4（IC50〜3.9 µm）を最も好むパンクラス1 GLUT阻害剤でした。多くの癌におけるGLUT1とGLUT3の過剰発現の有病率とGLUT4への多発性骨髄腫の依存を考えると、これらのGLUT3阻害剤は、腫瘍学の新規治療手段を約束して、さまざまな癌細胞へのグルコース侵入を差別的に妨害する可能性があります。
The passive transport of glucose and related hexoses in human cells is facilitated by members of the glucose transporter family (GLUT, SLC2 gene family). GLUT3 is a high-affinity glucose transporter primarily responsible for glucose entry in neurons. Changes in its expression have been implicated in neurodegenerative diseases and cancer. GLUT3 inhibitors can provide new ways to probe the pathophysiological role of GLUT3 and tackle GLUT3-dependent cancers. Through in silico screening of an ~ 8 million compounds library against the inward- and outward-facing models of GLUT3, we selected ~ 200 ligand candidates. These were tested for in vivo inhibition of GLUT3 expressed in hexose transporter-deficient yeast cells, resulting in six new GLUT3 inhibitors. Examining their specificity for GLUT1-5 revealed that the most potent GLUT3 inhibitor (G3iA, IC50 ~ 7 µM) was most selective for GLUT3, inhibiting less strongly only GLUT2 (IC50 ~ 29 µM). None of the GLUT3 inhibitors affected GLUT5, three inhibited GLUT1 with equal or twofold lower potency, and four showed comparable or two- to fivefold better inhibition of GLUT4. G3iD was a pan-Class 1 GLUT inhibitor with the highest preference for GLUT4 (IC50 ~ 3.9 µM). Given the prevalence of GLUT1 and GLUT3 overexpression in many cancers and multiple myeloma's reliance on GLUT4, these GLUT3 inhibitors may discriminately hinder glucose entry into various cancer cells, promising novel therapeutic avenues in oncology.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。