SARS-COV-2オミクロン中和メモリB細胞は、2回のBNT162B2 mRNAワクチンによって誘発されます

複数のSARS-COV-2バリアントは、中和抗体を回避する可能性を伴うスパイク受容体結合ドメイン（RBD）に変異を持っています。特に、ベータおよびオミクロンのバリアントは、BNT162B2 mRNAワクチンを2回投与した人の抗体中和活性から逃げます。それにもかかわらず、3番目のワクチン用量または画期的な感染によるブーストは、中和抗体の全体的な幅を改善しますが、メカニズムは不明のままです。ここでは、2回目のmRNAワクチンの後、RBD結合記憶B細胞サブセットとその抗体結合およびSARS-COV-2バリアントに対する抗体結合および中和活性の細胞組成を縦断的にプロファイリングしました。mRNAワクチンの2つの用量は、ベータおよびオミクロンに対する限られた活性を持つ血漿中和抗体を誘発しましたが、ワクチン接種後最大4.9か月まで抗体幅が残業しました。対照的に、RBD結合IgG+メモリB細胞の3分の1以上が安静時表現型を使用して、最初にベータおよびオミクロンのバリアントを結合し、B細胞受容体の幅を着実に増加させました。その結果、静止メモリB細胞サブセットの一部がin vitroで刺激されたときにベータとオミクロンに中和抗体を分泌しました。静止メモリB細胞サブセットの中和幅は、完全にワクチン接種された個人に追加のブースターまたはブレークスルー感染症の後、オミクロン中立化抗体の顕著なリコールを理解するのに役立ちます。

Multiple SARS-CoV-2 variants have mutations in the spike receptor binding domain (RBD) with potential to evade neutralizing antibody. In particular, the Beta and Omicron variants escape from antibody neutralizing activity in those who received two doses of BNT162b2 mRNA vaccine. Nonetheless, boosting with a third vaccine dose or by breakthrough infection improves the overall breadth of the neutralizing antibodies, but the mechanism remains unclear. Here, we longitudinally profiled the cellular composition of RBD-binding memory B cell subsets and their antibody binding and neutralizing activity against SARS-CoV-2 variants after the second dose of mRNA vaccine. Two doses of the mRNA vaccine elicited plasma neutralizing antibodies with a limited activity against Beta and Omicron but induced an expanded antibody breadth overtime, up to 4.9 months after vaccination. In contrast, more than one-third of RBD-binding IgG+ memory B cells with a resting phenotype initially bound the Beta and Omicron variants and steadily increased the B cell receptor breadth overtime. As a result, a fraction of the resting memory B cell subset secreted Beta and Omicron-neutralizing antibody when stimulated in vitro. The neutralizing breadth of the resting memory B cell subset helps us understand the prominent recall of Omicron-neutralizing antibodies after an additional booster or breakthrough infection in fully vaccinated individuals.