CENPF/CDK1シグナル伝達経路は、G2/M期の細胞周期を調節することにより、副腎皮質癌の進行を強化します

背景：副腎皮質癌（ACC）は攻撃的でまれな悪性腫瘍であり、局所浸潤と転移を起こしやすい。そして、過剰発現したセントロメアタンパク質F（CENPF）は、ACCを含むさまざまな新生物の発癌と密接に関連しています。しかし、ACCにおけるCENPFの予後と正確な生物学的機能はほとんど不明のままです。 方法：現在のエッセイでは、ACCにおけるCENPFの発現パターンと予後価値が、GEOやTCGAを含む臨床標本および公共がんデータベースで調査されました。ACCにおけるCENPFの潜在的なシグナル伝達メカニズムは、遺伝子セット濃縮分析（GSEA）に基づいて研究されました。さらに、ヒトACC細胞株であるSW13細胞におけるCENPFの基礎となる生物学的機能を調べるために、小さなRNA干渉実験を実施しました。最後に、免疫療法と化学療法を含む2つの利用可能な治療戦略がさらに調査されました。 結果：Human ACCサンプル、GEO、およびTCGAデータベースにおけるCENPFの発現は、CENPFがACC患者ではあからさまに過剰に発現し、腫瘍期と正の相関があることを示しています。CENPFの異常な発現は、ACC患者の不利な全生存（OS）と有意に相関していました。次に、GSEA分析では、CENPFが主にG2/M相媒介細胞周期とp53シグナル伝達経路に関与していることを宣言しました。さらに、in vitro実験は、CENPFとCDK1の間の相互作用が有糸分裂、細胞増殖のG2/M相転移を増強し、ヒトACC細胞株であるSW13細胞にp53媒介抗腫瘍効果を誘導する可能性があることを実証しました。最後に、免疫浸潤分析により、CENPF発現が高いACC患者は、有意に異なる免疫細胞集団、およびTMB/MSIスコアが高いことを強調しました。遺伝子薬物相互作用ネットワークは、シスプラチン、スニチニブ、エトポシドなどのCENPF阻害剤が、ACCの治療の潜在的な薬物として役立つ可能性があると述べました。 結論：結果は、CENPFがACC患者で有意に過剰発現していることを指摘しています。過剰発現したCENPFは、ACCの予後不良を予測し、ACCの進行を強化する可能性があります。したがって、CENPFおよび関連遺伝子は、ACC患者の新しい予後バイオマーカーまたは潜在的な治療標的として機能する可能性があります。

BACKGROUND: Adrenocortical carcinoma (ACC) is an aggressive and rare malignant tumor and is prone to local invasion and metastasis. And, overexpressed Centromere Protein F (CENPF) is closely related to the oncogenesis of various neoplasms, including ACC. However, the prognosis and exact biological function of CENPF in ACC remains largely unclear. METHODS: In the present essay, the expression patterns and prognostic value of CENPF in ACC were investigated in clinical specimens and public cancer databases, including GEO and TCGA. The potential signaling mechanism of CENPF in ACC was studied based on gene-set enrichment analysis (GSEA). Furthermore, a small RNA interference experiment was conducted to probe the underlying biological function of CENPF in the human ACC cell line, SW13 cells. Lastly, two available therapeutic strategies, including immunotherapy and chemotherapy, have been further explored. RESULTS: The expression of CENPF in human ACC samples, GEO, and TCGA databases depicted that CENPF was overtly hyper-expressed in ACC patients and positively correlated with tumor stage. The aberrant expression of CENPF was significantly correlated with unfavorable overall survival (OS) in ACC patients. Then, the GSEA analysis declared that CENPF was mainly involved in the G2/M-phase mediated cell cycle and p53 signaling pathway. Further, the in vitro experiment demonstrated that the interaction between CENPF and CDK1 augmented the G2/M-phase transition of mitosis, cell proliferation and might induce p53 mediated anti-tumor effect in human ACC cell line, SW13 cells. Lastly, immune infiltration analysis highlighted that ACC patients with high CENPF expression harbored significantly different immune cell populations, and high TMB/MSI score. The gene-drug interaction network stated that CENPF inhibitors, such as Cisplatin, Sunitinib, and Etoposide, might serve as potential drugs for the therapy of ACC. CONCLUSION: The result points out that CENPF is significantly overexpressed in ACC patients. The overexpressed CENPF predicts a poor prognosis of ACC and might augment the progress of ACC. Thus, CENPF and related genes might serve as a novel prognostic biomarker or latent therapeutic target for ACC patients.