[慢性骨髄性白血病に関するニロチニブの第二線およびダサチニブ第3線の治療効果と影響因子の分析により、第一系列および二次治療が失敗しました]

目的：慢性骨髄性白血病（CML）における第2線ニロチニブおよびサードラインのダサチニブの有効性を、失敗した第1ラインおよびセカンドラインの治療に伴う有効性を評価し、有効性の影響因子を分析します。 方法：CMLを使用して江蘇省の第3人民病院で選ばれた83人の患者は、イマチニブとの第1行治療の失敗の後、第二次治療群としての第2行治療の治療としてニロチニブで治療されました（2014年1月から2018年12月までのセカンドライングループとして、およびダサチニブによって第3ライン治療グループ（サードライングループと呼ばれる）として治療された61人のCML患者は、セカンドライン治療の失敗後ニロチニブ;イマチニブによる第一選択治療は失敗しましたが、さまざまな理由により、患者は薬物治療を変更しないことの可能性のある深刻な結果を完全に知らされた後、イマチニブ治療を継続する必要がある37人のCML患者が対照群として機能しました。。各グループの血液学的、遺伝的および分子反応を、3、6、および24か月の治療で比較しました。ロジスティック回帰を使用して、2行目と3行目の治療効果に影響する要因を分析しました。 結果：3つのグループは、3、6、および12ヶ月の治療でCHR、MCYR、およびMMRを達成する割合に統計的に有意な差を示しました（P <0.05）。2つのグループを比較して、治療の3、6、および12か月のセカンドライングループのCHRATEは、それぞれ100.00％、97.59％、および95.18％でした。サードライングループの90.16％、86.89％、83.61％、コントロールグループの83.78％、75.68％、72.97％よりも高い。サードライングループのCHR率は、治療の6か月および12か月のコントロールグループのCHRE率よりも高かった。セカンドライングループの治療後3、6、および12か月後のMCYRに到達する割合は、それぞれ87.95％、93.98％、93.98％でしたが、サードライングループの割合は80.33％、88.52％、86.89％でした。、67.57％、64.86％、48.65％の対照群のものよりも高い。セカンドライングループの3、6、および12か月の治療でMMRを達成する割合は、それぞれ19.28％、33.72％、60.24％であり、第3系グループの割合は11.48％、26.23％、49.18％でした。、0.00％、2.70％、0.00％の対照群のものよりも高い。セカンドライングループの治療から12か月以内にMMRに到達する割合は、サードライングループのそれよりも高く、違いは統計的に有意でした（P <0.05）。3、6、および12か月で第2行グループと第3行グループの間でMCYRに到達する速度に有意な差はなく、3か月と6か月でMMRに達する率（p> 0.05）はありませんでした。吐き気と嘔吐の発生率は、3つの主要な非女性論的副作用の中での嘔吐、および血液学的副作用におけるグレード1〜2貧血の発生率は統計的に有意でした（P <0.05）。3つのグループの発疹、まぶたの浮腫、下痢、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症の発生率に有意な差はありませんでした（P> 0.05）。吐き気と嘔吐の発生率、および第二行群およびサードライン群におけるグレード1〜2貧血は、対照群の発生率よりも高く、その差は統計的に有意でした（P <0.05）。Sokalスコア、投薬コンプライアンス、およびMMRグループと非MMRグループの間で血液学的副作用に統計的に有意な差がありました（P <0.05）。ロジスティック回帰分析により、治療期間中の用量削減または離脱、およびグレード3〜4の血液学的副作用が、第2系統および第3系統の治療効果に影響を与える主な要因であることが示されました（OR = 22.160、2.715、95％CI = 2.795-93.027、1.882-48.834）。 結論：セカンドラインのニロチニブとサードラインのダサチニブは、第1および第2行治療に失敗したCML患者により良い影響を及ぼします。グレード3〜4血液学的副作用、用量減少または離脱は、第2および第三者の治療の有効性に影響を与える危険因子です。

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of the second-line nilotinib and third-line dasatinib on chronic myelogenous leukemia (CML) with failed first- and second-line treatments, and analyze the influencing factors of the efficacy. METHODS: Selected 83 patients in The Third People's Hospital of Kunshan City, Jiangsu Province with CML who were treated with nilotinib as the second-line treatment after the failure of the first-line treatment with imatinib as the second-line treatment group (referred to as the second-line group) from January 2014 to December 2018, and 61 CML patients who were treated by dasatinib as the third-line treatment group (referred to as the third-line group) after the failure of the second-line treatment with nilotinib; the first-line treatment with imatinib failed, but due to various reasons, the patients were fully after being informed of the possible serious consequences of not changing the drug treatment, 37 CML patients who were still required to continue imatinib treatment served as the control group. The hematological, genetic and molecular responses of each group were compared for 3, 6, and 24 months of treatment. LogistiC regression was used to analyze the factors affecting the second and third line curative effects. RESULTS: The three groups had statistically significant differences in the rates of achieving CHR, MCyR, and MMR at 3, 6, and 12 months of treatment (P<0.05). Compared the two groups, the CHR rates of the second-line group at 3, 6, and 12 months of treatment were 100.00%, 97.59%, and 95.18%, respectively; higher than the third-line group's 90.16%, 86.89%, 83.61% and the control group's 83.78%, 75.68% and 72.97%; the CHR rate of the third-line group was higher than that of the control group at 6 and 12 months of treatment. The rates of reaching MCyR at 3, 6, and 12 months after treatment in the second-line group were 87.95%, 93.98% and 93.98%, respectively, while those in the third-line group were 80.33%, 88.52% and 86.89%, which were higher than those of the control group of 67.57%, 64.86% and 48.65%. The rates of achieving MMR at 3, 6, and 12 months of treatment in the second-line group were 19.28%, 33.72% and 60.24%, respectively, and those in the third-line group were 11.48%, 26.23% and 49.18%, which were higher than those of the control group of 0.00%, 2.70% and 0.00%; The rate of reaching MMR within 12 months of treatment in the second-line group was higher than that of the third-line group, and the differences was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the rate of reaching MCyR between the second-line group and the third-line group at 3, 6, and 12 months, and the rate of reaching MMR at 3 and 6 months (P>0.05). The incidence of nausea and vomiting among the three main non-hematological adverse reactions, and the incidence of grade 1~2 anemia among the hematological adverse reactions were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of rash, eyelid edema, diarrhea, thrombocytopenia, leukopenia and neutropenia in the three groups (P>0.05). The incidence of nausea and vomiting and grade 1~2 anemia in the second-line group and the third-line group were higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There were statistically significant differences in Sokal score, medication compliance, and hematological adverse reactions between the MMR group and the non-MMR group (P<0.05). Logistic regression analysis showed that dose reduction or withdrawal during the treatment period, and grade 3~4 hematological adverse reactions were the main factors affecting the second and third line curative effects (OR=22.160, 2.715, 95% CI=2.795-93.027, 1.882-48.834). CONCLUSION: The second-line nilotinib and the third-line dasatinib have a better effect on CML patients who have failed the first and second-line treatments. Grade 3~4 hematological adverse reactions, dose reduction or withdrawal are risk factors that affect the efficacy of second and third-line treatments.