ペルフルオロオクタン酸は、小胞体網状網膜ミトコンドリアコミュニケーションを介してin vitroで肝細胞小胞体ストレスおよびミトコンドリア媒介アポトーシスを誘導します

Perfluorooctanocid（PFOA）は、自然環境に広く分布している持続的な有機汚染物質です。コホートの研究では、PFOA産生労働者が肝臓癌と肝硬変の死亡率の有意な増加を示したことが示されました。ただし、PFOA誘発性肝毒性の根本的なメカニズムは明確ではありません。この研究では、細胞生存率、アポトーシス速度、反応性酸素種、ミトコンドリア膜電位（Δψm）、カルシウムイオンレベル、およびPFOAに応答したヒト肝臓L02細胞のタンパク質発現が測定されました。結果は、64および256μMPFOAの24時間治療が、小胞体ストレスと酸化ストレスの間の悪循環を開始することにより、ミトコンドリアを介したアポトーシスを著しく誘導し、それによりカルシウムイオンのレベルを高め、ΔψMのレベルを低下させる可能性があることを示した。シクロフィリンD（CYPD）、BCL-2相同アンタゴニスト/キラー（BAK）、BCL-2関連Xタンパク質（BAX）、Bcl-2様タンパク質11（BIM）、シトクロムC（Cyt-C）のタンパク質発現、78 kDaグルコース調節タンパク質（GRP78）、CCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBP）相同タンパク質（CHOP）、およびチオレドキシン相互作用タンパク質（TXNIP）（TXNIP）、腫瘍壊死因子因子関連タンパク質のタンパク質発現を阻害します。1（TRAP1）、LONプロテアーゼ1（LONP1）、プロカスパーゼ-9、B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）、およびSigma 1型オピオイド受容体（SIG-1R）（P <0.05）。要約すると、in vitroでのミトコンドリア媒介アポトーシスとミトコンドリア媒介アポトーシスは、ミトコンドリア関連ER膜（MAMS）を介した小胞体（ER） - ミトコンドリアコミュニケーションによって調節されました。

Perfluorooctanoic acid (PFOA) is a persistent organic pollutant that is widely distributed in the natural environment. Cohort study showed that PFOA-producing workers displayed a significant increase for mortality of liver cancer and liver cirrhosis. However, the underlying mechanism of PFOA-induced hepatotoxicity is far from clear. In this research, cell viability, apoptosis rate, reactive oxygen species, mitochondrial membrane potential (ΔΨm), calcium ion levels, and protein expressions of human liver L02 cells in response to PFOA were determined. Results indicated that a 24 h-treatment with 64 and 256 μM PFOA could remarkably induce mitochondrial-mediated apoptosis via initiating the vicious cycle between endoplasmic reticulum stress and oxidative stress, thereby increasing the level of calcium ion and decreasing the level of ΔΨm, simultaneously elevating the protein expressions of Cyclophilin D (CYPD), Bcl-2 homologous antagonist/killer (Bak), Bcl-2-associated X protein (Bax), Bcl-2-like protein 11 (Bim), cytochrome C (Cyt-C), 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78), CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) homologous protein (CHOP), and thioredoxin-interacting protein (TXNIP), while inhibiting the protein expression of tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 (TRAP1), Lon protease 1 (Lonp1), Pro-caspase-9, B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), and Sigma 1-type opioid receptor (Sig-1R) (p < 0.05). To sum up, PFOA-induced hepatocellular endoplasmic reticulum stress and mitochondrial-mediated apoptosis in vitro was regulated by endoplasmic reticulum (ER)-mitochondria communication via mitochondria-associated ER membranes (MAMs).