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Frontiers in immunology20220101Vol.13issue()

免疫チェックポイント阻害剤を投与されているがん患者のサイトカイン放出症候群:25人の患者の症例シリーズと文献のレビュー

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文献タイプ:
  • Case Reports
  • Journal Article
  • Multicenter Study
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

サイトカイン放出症候群(CRS)は、免疫療法の設定で記載されている免疫過剰活性化の現象です。他の免疫関連の有害事象とは異なり、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)によってトリガーされるCRSは十分に説明されていません。2つの三次病院のICI誘発CRSを有する25人の患者の臨床的特徴とコースは、医療記録から遡及的に抽出され、分析されました。CRSイベントは、2人の独立したレビュアーによって確認され、Lee et al。規模。CRSの期間の中央値は15.0日(Q1; Q3 6.3; 29.8)であり、10(40.0%)はCRSフレアの複数のエピソードを持っていました。グレード1-2および3-5 CRSの臨床因子とバイオマーカーを比較すると、3〜5グレードのCRSの患者が次のとおりであることがわかりました。vs. 3.0日(Q1; Q3 0.0; 18.0)、p = 0.027];(ii)より多くの心血管(p = 0.002)、神経学的(p = 0.001)、肺(p = 0.044)およびリウマチ(p = 0.037)の関与。(iii)グレード1-2 CRSの患者と比較して、プレゼンテーションでの血小板数が低い(p = 0.041)およびより高い尿素(p = 0.041)。グレード1-2 CRSの7人の患者(28.0%)は、ICIを使用して再充電されました。9人の患者(36.0%)をパルスメチルプレドニゾロンで治療し、6人の患者(24.0%)をトシリズマブで治療しました。それにもかかわらず、トシリズマブを投与された3人の患者(50%)は、ICI誘発性CRSから致命的な(グレード5)結果をもたらしました。発熱の開始までの時間、プレゼンテーション時の血小板数の減少、およびより高い尿素は、グレード3-5 CRSに関連していました。これらのパラメーターは、重度のCRを発症する可能性が高い患者を予測するために使用できます。

サイトカイン放出症候群(CRS)は、免疫療法の設定で記載されている免疫過剰活性化の現象です。他の免疫関連の有害事象とは異なり、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)によってトリガーされるCRSは十分に説明されていません。2つの三次病院のICI誘発CRSを有する25人の患者の臨床的特徴とコースは、医療記録から遡及的に抽出され、分析されました。CRSイベントは、2人の独立したレビュアーによって確認され、Lee et al。規模。CRSの期間の中央値は15.0日(Q1; Q3 6.3; 29.8)であり、10(40.0%)はCRSフレアの複数のエピソードを持っていました。グレード1-2および3-5 CRSの臨床因子とバイオマーカーを比較すると、3〜5グレードのCRSの患者が次のとおりであることがわかりました。vs. 3.0日(Q1; Q3 0.0; 18.0)、p = 0.027];(ii)より多くの心血管(p = 0.002)、神経学的(p = 0.001)、肺(p = 0.044)およびリウマチ(p = 0.037)の関与。(iii)グレード1-2 CRSの患者と比較して、プレゼンテーションでの血小板数が低い(p = 0.041)およびより高い尿素(p = 0.041)。グレード1-2 CRSの7人の患者(28.0%)は、ICIを使用して再充電されました。9人の患者(36.0%)をパルスメチルプレドニゾロンで治療し、6人の患者(24.0%)をトシリズマブで治療しました。それにもかかわらず、トシリズマブを投与された3人の患者(50%)は、ICI誘発性CRSから致命的な(グレード5)結果をもたらしました。発熱の開始までの時間、プレゼンテーション時の血小板数の減少、およびより高い尿素は、グレード3-5 CRSに関連していました。これらのパラメーターは、重度のCRを発症する可能性が高い患者を予測するために使用できます。

Cytokine release syndrome (CRS) is a phenomenon of immune hyperactivation described in the setting of immunotherapy. Unlike other immune-related adverse events, CRS triggered by immune checkpoint inhibitors (ICIs) is not well described. The clinical characteristics and course of 25 patients with ICI-induced CRS from 2 tertiary hospitals were abstracted retrospectively from the medical records and analyzed. CRS events were confirmed by 2 independent reviewers and graded using the Lee et al. scale. The median duration of CRS was 15.0 days (Q1; Q3 6.3; 29.8) and 10 (40.0%) had multiple episodes of CRS flares. Comparing the clinical factors and biomarkers in Grades 1-2 and 3-5 CRS, we found that patients with Grades 3-5 CRS had following: (i) had longer time to fever onset [25.0 days (Q1; Q3 13.0; 136.5) vs. 3.0 days (Q1; Q3 0.0; 18.0), p=0.027]; (ii) more cardiovascular (p=0.002), neurologic (p=0.001), pulmonary (p=0.044) and rheumatic (p=0.037) involvement; (iii) lower platelet count (p=0.041) and higher urea (p=0.041) at presentation compared to patients with Grades 1-2 CRS. 7 patients (28.0%) with Grades 1-2 CRS were rechallenged using ICIs without event. 9 patients (36.0%) were treated with pulse methylprednisolone and 6 patients (24.0%) were treated with tocilizumab. Despite this, 3 patients (50%) who received tocilizumab had fatal (Grade 5) outcomes from ICI-induced CRS. Longer time to fever onset, lower platelet count and higher urea at presentation were associated with Grade 3-5 CRS. These parameters may be used to predict which patients are likely to develop severe CRS.

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