SADAL研究におけるびまん性大細胞リンパ腫における患者の特性とセリネクールの有効性と安全性との関連性

核輸出の経口選択的阻害剤であるSelinexorは、以前に2〜5つの全身性療法を受けたびまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）患者の第2B SADAL研究で評価されました。事後分析では、患者の特性のいくつかのカテゴリ（年齢、腎機能、DLBCLサブタイプ、絶対リンパ球数、移植状態、以前の治療系数、耐火性状態、アンクアーバー病期、および乳酸デヒドロゲナーゼ）をベースラインで分析しました。すなわち、スクリーニング手順中に、有効性への潜在的な貢献度（全体的な応答率[ORR]、応答の持続時間[DOR]、全生存[OS]）、およびセリネクソールの忍容性を決定する。ほとんどのカテゴリの特性にわたって、ORRまたはDORで有意差は観察されませんでした。OSは、患者が65歳未満で65歳未満であり、リンパ球数が1000/µl以上の患者対<1000/µlまたは乳酸デヒドロゲナーゼ≤ULN対> ULNで有意に長かった。特性全体で最も一般的な有害事象（AES）は血小板減少症と吐き気であり、グレード3 AEと深刻なAEの同様の割合が観察されました。口頭投与、新しい作用のメカニズム、および重度の前処理された患者の反応の一貫性により、セリネクールはDLBCLの治療における重要な満たされていない臨床的ニーズに対処するのに役立つ可能性があります。

Selinexor, an oral selective inhibitor of nuclear export, was evaluated in the Phase 2b SADAL study in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who previously received two to five prior systemic regimens. In post hoc analyses, we analyzed several categories of patient characteristics (age, renal function, DLBCL subtype, absolute lymphocyte count, transplant status, number of prior lines of therapy, refractory status, Ann Arbor disease stage, and lactate dehydrogenase) at baseline, i.e., during screening procedures, to determine their potential contributions to the efficacy (overall response rate [ORR], duration of response [DOR], overall survival [OS]) and tolerability of selinexor. Across most categories of characteristics, no significant difference was observed in ORR or DOR. OS was significantly longer for patients < 65 vs. ≥ 65 years, and for those with lymphocyte counts ≥ 1000/µL vs. < 1000/µL or lactate dehydrogenase ≤ ULN vs. > ULN. The most common adverse events (AEs) across the characteristics were thrombocytopenia and nausea, and similar rates of grade 3 AEs and serious AEs were observed. With its oral administration, novel mechanism of action, and consistency in responses in heavily pretreated patients, selinexor may help to address an important unmet clinical need in the treatment of DLBCL.