バイオシミラーSAR342434の同様の薬物動態と薬力学的インスリンlisproおよび日本承認のハマログインスリンlispro健康な日本人被験者における

このフェーズ1の研究では、バイオシミラーSAR342434インスリンリスプロと日本の参照のフマログインスリンリスプロの薬物動態（PK）およびグルコース薬力学（PD）特性を比較しました。これは、無作為化された二重盲検2期のクロスオーバー研究でした。SAR342434またはhumalogの単一の皮下0.3-U/kg用量の後、36人の健康な日本の男性被験者が10時間の正常血糖クランプを受けました。インスリンリスプロ濃度と血糖を測定し、標的血糖値を維持するためにグルコース注入速度（GIR）を調整しました。一次PKエンドポイントは、最大血漿インスリンlispro濃度と、時間0から最後の定量化可能な濃度までの血漿インスリン濃度時間曲線（AUC）の下の面積でした。プライマリPDエンドポイントは、時間0から10時間、最大GIRからGIR時間曲線の下の面積でした。PK曝露（最大血漿濃度と時間0から最後の定量化可能な濃度まで）およびPD活性（GIR-AUCが0から10時間、最大GIR）は治療間で類似していた。幾何平均比は1に近く、対応する90％および95％CIS（それぞれPKおよびPD活性）は0.80〜1.25の等価範囲内でした。SAR342434とHumalogは忍容性が高かった。健康な日本人男性では、SAR342434とHumalogは、バイオシミラー製品としてのSAR342434の使用をサポートするために、同様のPK暴露プロファイルとPD効力を示しました。

This phase 1 study compared the pharmacokinetic (PK) and glucose pharmacodynamic (PD) characteristics of biosimilar SAR342434 insulin lispro and Japan-reference Humalog insulin lispro. This was a randomized, double-blind, 2-period, crossover study. Thirty-six healthy Japanese male subjects underwent a 10-hour euglycemic clamp following a single subcutaneous 0.3-U/kg dose of SAR342434 or Humalog. Insulin lispro concentration and blood glucose were measured, and the glucose infusion rate (GIR) was adjusted to maintain the target blood glucose level. Primary PK end points were maximum plasma insulin lispro concentration and area under the plasma insulin concentration-time curve (AUC) from time 0 to the last quantifiable concentration. Primary PD end points were area under the GIR-time curve from time 0 to 10 hours and maximum GIR. PK exposure (maximum plasma concentration and AUC from time 0 to the last quantifiable concentration) and PD activity (GIR-AUC from time 0 to 10 hours and maximum GIR) were similar between treatments. Geometric mean ratios were close to 1, and the corresponding 90% and 95%CIs (PK and PD activity, respectively) were within the 0.80 to 1.25 equivalence range. SAR342434 and Humalog were well tolerated. In healthy Japanese males, SAR342434 and Humalog showed similar PK exposure profiles and PD potency, in support of SAR342434 use as a biosimilar product.