傾向スコアマッチングを使用した再発の危険因子を伴う、経口ウラシルとテガフールとロコンがんに対するロイコボリンとロイコボリンの有効性に関する前向き観察研究（JFMC46-1201）

背景：高リスク病期II結腸癌（CC）に対する補助化学療法の有効性は十分に確立されていません。経口ウラシルおよびテガフールの有無にかかわらず手術の影響を、リスクII期のCC患者におけるロイコボリン（UFT/LV）を比較し、潜在的な危険因子を調整しました。 方法：組織学的に確認された患者を登録し、次の条件の少なくとも1つを備えた病期II結腸腺癌、T4疾患、穿孔/浸透、不十分に分化した腺癌/粘液性癌、または12未満の解剖リンパ節。患者は、手術のみ（NRグループSまたはR-Group S）または手術を受けて6か月のUFT/LV（NR-GROUP UまたはR-GROUP U）を行うために、非ランダム化または無作為化されることを選択しました。主要エンドポイントは、非ランダム化されていない腕の傾向スコアマッチング（1：2）と治療の重み付けの逆確率（IPTW）を使用して、以前に報告された危険因子を調整した後の病気のない生存（DFS）でした。 結果：全体として、1,902人（98％）および36人（2％）の患者が、それぞれ非ランダム化および無作為化アームに登録されました。ランダム化された腕には患者が少なすぎたため、これらは分析から除外されました。1,902人の患者のうち、NRグループで402人、NRグループで804人が傾向スコアが一致しました。3年のDFS率（95％信頼区間）は、NRグループ（74.0％[69.3％-78.0％]）よりもNRグループ（80.9％[77.9％-83.4％]）で有意に高かった）（ハザード）比率、0.64 [0.50-0.83]; p = 0.0006）。NR-Group SとNR-GROUP Uの間で3年の全生存率は有意差はありませんでした。3年のDFS（P = 0.0013）と全生存率（P = 0.0315）の割合は、NR-Group Uで有意に高くなり（P = 0.0315）、比較されました。IPTWを使用してNR-Groupを使用して。 結論：UFT/LVによるアジュバント化学療法は、次の条件の少なくとも1つを特徴とする高リスクII CC患者の手術単独で有意な生存上の利点を示しました：T4疾患、穿孔/浸透、不十分に分化した腺癌/粘膜癌、またはまたは<12解剖リンパ節。 試験登録：日本臨床試験登録：JRCTS031180155（登録日：2019年2月25日）（UMIN臨床試験登録登録：UMIN000007783、登録日：18/04/2012）。

BACKGROUND: The efficacy of adjuvant chemotherapy for high-risk stage II colon cancer (CC) has not been well established. We compared the effects of surgery with and without oral uracil and tegafur plus leucovorin (UFT/LV) in patients with high-risk stage II CC, adjusting for potential risk factors. METHODS: We enrolled patients with histologically confirmed stage II colon adenocarcinoma with at least one of the following conditions: T4 disease, perforation/penetration, poorly differentiated adenocarcinoma/mucinous carcinoma, or < 12 dissected lymph nodes. Patients chose to be non-randomized or randomized to undergo surgery alone (NR-Group S or R-Group S) or surgery followed by 6 months of UFT/LV (NR-Group U or R-Group U). The primary endpoint was disease-free survival (DFS) after adjusting for previously reported risk factors using propensity score matching (1:2) and inverse probability of treatment weighting (IPTW) in the non-randomized arm. RESULTS: Overall, 1,902 (98%) and 36 (2%) patients were enrolled in the non-randomized and randomized arms, respectively. There were too few patients in the randomized arm and these were therefore excluded from the analysis. Of the 1,902 patients, 402 in NR-Group S and 804 in NR-Group U were propensity score-matched. The 3-year DFS rate (95% confidence interval) was significantly higher in NR-Group U (80.9% [77.9%-83.4%]) than in NR-Group S (74.0% [69.3%-78.0%]) (hazard ratio, 0.64 [0.50-0.83]; P = 0.0006). The 3-year overall survival rate was not significantly different between NR-Group S and NR-Group U. Significantly higher 3-year DFS (P = 0.0013) and overall survival (P = 0.0315) rates were observed in NR-Group U compared with NR-Group S using IPTW. CONCLUSIONS: Adjuvant chemotherapy with UFT/LV showed a significant survival benefit over surgery alone in patients with high-risk stage II CC characterized by at least one of the following conditions: T4 disease, perforation/penetration, poorly differentiated adenocarcinoma/mucinous carcinoma, or < 12 dissected lymph nodes. TRIAL REGISTRATION: Japan Registry of Clinical Trials: jRCTs031180155 (date of registration: 25/02/2019) (UMIN Clinical Trials Registry: UMIN000007783 , date of registration: 18/04/2012).