口腔薬ニタゾキサニドは、SARS-COV-2感染を制限し、シリアのハムスターの疾患の病因を弱めます

SARS-COV-2の成長と普及を阻止する、忍容性が高く費用対効果の高い経口薬は、Covid-19の罹患率と死亡率を減らすための世界的な努力の大きな進歩となるでしょう。ここでは、経口FDA承認の薬物ニタゾキサニド（NTZ）が、幹細胞由来のヒト肺胞上皮型2細胞を含むさまざまな霊長類およびヒト細胞モデルのSARS-COV-2ウイルス複製と感染を著しく阻害することを示しています。さらに、NTZはRemdesivirと相乗効果を発揮し、SARS-COV-2バリアントb.1.351（ベータ）、p.1（ガンマ）、およびb.1617.2（デルタ）およびb.1617.2（デルタ）およびバイラルシシティア形成の成長を広く阻害します。驚くべきことに、シリアのハムスターの経口NTZ治療は、肺におけるSARS-COV-2駆動の体重減少、炎症、ウイルス普及およびシンシチア形成を著しく阻害します。これらの研究は、NTZがヒトおよびハムスターの生理学的モデルにおけるSARS-COV-2の普及と病因を広く阻害する新しい宿主指向治療薬であることを示しています。抗ウイルス薬と組み合わせて。

A well-tolerated and cost-effective oral drug that blocks SARS-CoV-2 growth and dissemination would be a major advance in the global effort to reduce COVID-19 morbidity and mortality. Here, we show that the oral FDA-approved drug nitazoxanide (NTZ) significantly inhibits SARS-CoV-2 viral replication and infection in different primate and human cell models including stem cell-derived human alveolar epithelial type 2 cells. Furthermore, NTZ synergizes with remdesivir, and it broadly inhibits growth of SARS-CoV-2 variants B.1.351 (beta), P.1 (gamma), and B.1617.2 (delta) and viral syncytia formation driven by their spike proteins. Strikingly, oral NTZ treatment of Syrian hamsters significantly inhibits SARS-CoV-2-driven weight loss, inflammation, and viral dissemination and syncytia formation in the lungs. These studies show that NTZ is a novel host-directed therapeutic that broadly inhibits SARS-CoV-2 dissemination and pathogenesis in human and hamster physiological models, which supports further testing and optimization of NTZ-based therapy for SARS-CoV-2 infection alone and in combination with antiviral drugs.