肝細胞のリソソームでFe3+を検出するためのガラクトース - イミダゾール媒介デュアルターゲティング蛍光プローブ：設計、合成、評価

この研究では、イミダゾールと1つのガラクトース（IM-GAL-1）、イミダゾールと2つのガラクトース（IM-GAL-2）、およびイミダゾールと3つのガラクトース（IM-）による3つの新しいデュアルターゲティング蛍光プローブが設計されました。GAL-3）、別々に。これらのプローブは、1：2の化学量論認識モードで、Fe3+に対する優れた選択性と感度を示しました。Fe3+へ​​の検出限界は（1.293±0.005）×10-7 mで、IM-GAL-1では（7.735±0.005）×10-8 mでした。im-gal-3の場合。これらの低毒性プローブは、プローブのガラクトース基によって肝細胞で過剰発現したアシアロ球菌タンパク質受容体（ASGPR）の特定の認識に起因する優れた肝ターゲティング能力を示しました。肝臓のターゲティング能力は、ガラクトースクラスター効果によるIM-GAL-1 <IM-GAL-2 <IM-GAL-3トレンドに従いました。酸性リソソームと塩基性イミダゾール基の間の魅力の下で、これらのイミダゾール修飾プローブは、リソソーム標的能力が良好であることが確認され、以前はイミダゾールをリソソームターゲティング群として実証しました。全体として、これらのデュアルターゲティングプローブは、ガラクトースとイミダゾールによって共変化し、肝臓リソソーム鉄関連疾患の正確な診断と治療において独自の利点を示しました。

In this work, three novel dual-targeting fluorescent probes were designed with modification by imidazole and one galactose (IM-Gal-1), by imidazole and two galactoses (IM-Gal-2), and by imidazole and three galactoses (IM-Gal-3), separately. These probes showed good selectivity and sensitivity toward Fe3+ with 1:2 stoichiometry recognition mode. The detection limits toward Fe3+ were (1.293 ± 0.005) × 10-7 M for IM-Gal-1, (7.735 ± 0.005) × 10-8 M for IM-Gal-2, and (1.325 ± 0.023) × 10-7 M for IM-Gal-3. These low-toxic probes exhibited excellent hepatic targeting capacity, which is attributed to the specific recognition of asialoglycoprotein receptor (ASGPR) overexpressed on hepatocytes by the galactose group of probes. The hepatic targeting capacity followed IM-Gal-1 < IM-Gal-2< IM-Gal-3 trend due to the galactose cluster effect. Under the attraction between acidic lysosome and basic imidazole group, these imidazole-modified probes were confirmed to possess good lysosome-targeting capacities, earlier demonstrating imidazole as a lysosome-targeting group. Overall, these dual-targeting probes co-modified by galactose and imidazole exhibited unique advantages in precise diagnosis and treatment of liver lysosomal iron-related diseases.