セマフォリン-3aの阻害は、リポ多糖誘発血管損傷を緩和します

血管損傷を緩和すると、アテローム性動脈硬化症の予後が改善されます。セマフォリン-3A（SEMA3A）は、炎症、抗腫瘍、等など、さまざまな生物学的特性を持つ特別な膜関連の分泌タンパク質です。この研究の目的は、マウスのリポ多糖（LPS）による血管損傷に対するSEMA3Aの阻害の影響を調査することです。マウスは、コントロール、LPS、LPS + siRNAの3つのグループにランダム化されました。結合されたグループのマウスに、高速尾静脈注射によりsiRNAを投与し、その後LPSを7日後に腹腔内注射し、最終的にマウスは24時間後に安楽死させた。血管機能と構造は、血管損傷のバイオマーカーと関連するステインングによって評価されました。LPS誘発性血管機能障害および病理学的損傷は、SEMA3Aの阻害により大幅に改善されました。ウエスタンブロットおよび定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応アッセイは、分子経路の調査に使用されました。血管内皮細胞の活性化、細胞間接着分子-1（ICAM-1）および血管細胞接着分子-1（VCAM-1）の関連するタンパク質は、LPS刺激後に増加しましたが、これらの効果はSEMA3Aの阻害によって反転しました。炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6、およびNLRP3）のレベルは、LPS刺激後に上方制御されましたが、SEMA3Aの阻害はNF-κBおよびMAPKSシグナル伝達経路の関与を介してそれを逆転させました。さらに、SEMA3aの阻害は、総反応性酸素種の減少とSOD-1の抗酸化タンパク質の増加によって証明されるLPS誘導酸化ストレスを緩和しました。結果は、SEMA3Aの阻害は、血管内皮細胞の活性化、血管炎症、および血管酸化ストレスを抑制することにより、LPS誘発血管損傷から保護し、SEMA3Aの阻害が敗血症の血管損傷またはアテローム性動態の治療戦略として使用される可能性があることを示唆しています。

Alleviating vascular injury improves the prognosis of atherosclerosis. Semaphorin-3a (Sema3A) is a special membrane-associated secreted protein with various biological properties, like pro-inflammation, anti-tumor and et al. This study aims to investigate the effects of inhibition of Sema3A on lipopolysaccharide (LPS)-induced vascular injury in mice. The mice were randomized into three groups: control, LPS, and LPS + siRNA. Mice in the combined group were given siRNA through fast tail vein injection, then LPS was injected intraperitoneally 7 days later, finally the mice were euthanized 24 h later. Vascular function and structure were assessed by vascular injury biomarkers and relevant stainings. LPS-induced vascular dysfunction and pathological injury were substantially improved by inhibition of Sema3A. Western blot and quantitative real-time polymerase chain reaction assays were used for investigating molecular pathways. The relevant proteins of vascular endothelial cells activation, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), increased after LPS stimulation, while these effects were reversed by inhibition of Sema3A. The levels of inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and NLRP3) were upregulated after LPS stimulation, however, inhibition of Sema3A reversed it through NF-κB and MAPKs signaling pathways involvement. Moreover, inhibition of Sema3A alleviated LPS-induced oxidative stress, evidenced by a decrease in total reactive oxygen species and an increase in antioxidant protein of SOD-1. The results showed that inhibition of Sema3A protects against LPS-induced vascular injury by suppressing vascular endothelial cells activation, vascular inflammation, and vascular oxidative stress, implying that inhibition of Sema3A might be used as a therapeutic strategy for septic vascular injury or atherosclerosis.