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背景と目的：マシチニブは選択的なチロシンキナーゼ阻害剤であり、進行性多発性硬化症（MS）の病態生理学に関与する自然免疫細胞（マスト細胞およびミクログリア）を標的としています。研究AB07002は、進行中の進行性MS患者の経口マシチニブを評価しましたが、臨床的に活動していません。 方法：このランダム化された二重盲検、2つの用量レベルのマシチニブ対同等のプラセボを評価するこのランダム化された2つのプラセボ対照試験は、20か国の116の病院クリニックと専門MSセンターで実施されました。自動化されたシステムを使用して、最小化によるランダム化（2：1）が中央で実行されました。患者、医師、および結果評価者は、治療グループの割り当てに覆われたままでした。プライマリ進行性MS（PPMS）または非アクティブな二次進行性MS（NSPMS）は、2年以上、18〜75歳、ベースラインの障害状態スケール（EDSS）2.0-6.0を拡大し、発症からの時間に関係なく、障害状態の状態スケール（EDSS）を拡大する患者が治療されました。96週間。主要なエンドポイントは、繰り返し測定（一般化推定方程式、時間枠W12-W96、12週間ごとに測定）を使用したベースラインからの全体的なEDSSの変化であり、臨床的劣化の増加を示す正の値がありました。有効性と安全性は、ランダムに割り当てられ、治療されたすべての患者で評価されました。 結果：合計611人の患者が無作為化されました。301マシチニブ4.5 mg/kg/d並列群の301、上昇したマシチニブ6.0 mg/kg/d並列群で310。マシチニブ（4.5 mg/kg/d）（n = 199）は、プライマリエンドポイント、0.001対0.098に応じてプラセボ（n = 101）に対して有意な利点を示し、グループ間差は-0.097（97％CI-0.192〜 -0.002）;p = 0.0256。安全性は、マシチニブの既知のプロファイル（下痢、吐き気、発疹、血液学的イベント）と一致しており、感染のリスクが上昇しませんでした。独立した統一されたマシチニブ6.0 mg/kg/d並列群の有効性の結果は決定的ではなく、新しい安全信号は観察されませんでした。 ディスカッション：マシチニブ（4.5 mg/kg/d）は、PPMとNSPMの人々に利益をもたらす可能性があります。これらのデータを実証するために、確認フェーズ3の研究が開始されます。 試験登録情報：最初の参加者は2011年8月25日にAB07002を研究するためにランダム化されました。この試験は、2011年7月1日に欧州臨床試験データベース（#Eudract 2010-021219-17）に登録されました（ClinicalTrialSregister.eu/CTR-Search/Trial/2010-021219-17/es）および2011年9月14日にClinicalTrials.gov（＃nct01433497）（clinicaltrials.gov/ct2/show/nct0143497）。 証拠の分類：この研究は、Masitinib 4.5 mg/kg/dが障害の進行を減少させたというクラスIIの証拠を提供します。PPMSまたはNSPMSの患者（過去2年間は悪化しない）で、EDSSによって測定されました。
背景と目的：マシチニブは選択的なチロシンキナーゼ阻害剤であり、進行性多発性硬化症（MS）の病態生理学に関与する自然免疫細胞（マスト細胞およびミクログリア）を標的としています。研究AB07002は、進行中の進行性MS患者の経口マシチニブを評価しましたが、臨床的に活動していません。 方法：このランダム化された二重盲検、2つの用量レベルのマシチニブ対同等のプラセボを評価するこのランダム化された2つのプラセボ対照試験は、20か国の116の病院クリニックと専門MSセンターで実施されました。自動化されたシステムを使用して、最小化によるランダム化（2：1）が中央で実行されました。患者、医師、および結果評価者は、治療グループの割り当てに覆われたままでした。プライマリ進行性MS（PPMS）または非アクティブな二次進行性MS（NSPMS）は、2年以上、18〜75歳、ベースラインの障害状態スケール（EDSS）2.0-6.0を拡大し、発症からの時間に関係なく、障害状態の状態スケール（EDSS）を拡大する患者が治療されました。96週間。主要なエンドポイントは、繰り返し測定（一般化推定方程式、時間枠W12-W96、12週間ごとに測定）を使用したベースラインからの全体的なEDSSの変化であり、臨床的劣化の増加を示す正の値がありました。有効性と安全性は、ランダムに割り当てられ、治療されたすべての患者で評価されました。 結果：合計611人の患者が無作為化されました。301マシチニブ4.5 mg/kg/d並列群の301、上昇したマシチニブ6.0 mg/kg/d並列群で310。マシチニブ（4.5 mg/kg/d）（n = 199）は、プライマリエンドポイント、0.001対0.098に応じてプラセボ（n = 101）に対して有意な利点を示し、グループ間差は-0.097（97％CI-0.192〜 -0.002）;p = 0.0256。安全性は、マシチニブの既知のプロファイル（下痢、吐き気、発疹、血液学的イベント）と一致しており、感染のリスクが上昇しませんでした。独立した統一されたマシチニブ6.0 mg/kg/d並列群の有効性の結果は決定的ではなく、新しい安全信号は観察されませんでした。 ディスカッション：マシチニブ（4.5 mg/kg/d）は、PPMとNSPMの人々に利益をもたらす可能性があります。これらのデータを実証するために、確認フェーズ3の研究が開始されます。 試験登録情報：最初の参加者は2011年8月25日にAB07002を研究するためにランダム化されました。この試験は、2011年7月1日に欧州臨床試験データベース（#Eudract 2010-021219-17）に登録されました（ClinicalTrialSregister.eu/CTR-Search/Trial/2010-021219-17/es）および2011年9月14日にClinicalTrials.gov（＃nct01433497）（clinicaltrials.gov/ct2/show/nct0143497）。 証拠の分類：この研究は、Masitinib 4.5 mg/kg/dが障害の進行を減少させたというクラスIIの証拠を提供します。PPMSまたはNSPMSの患者（過去2年間は悪化しない）で、EDSSによって測定されました。
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Masitinib is a selective tyrosine kinase inhibitor, targeting innate immune cells (mast cells and microglia) that are involved in the pathophysiology of progressive multiple sclerosis (MS). Study AB07002 assessed oral masitinib in patients with progressive MS who were progressing but not clinically active. METHODS: This randomized, double-blind, 2 parallel-group, placebo-controlled trial assessing 2 dose levels of masitinib vs equivalent placebo was conducted at 116 hospital clinics and specialized MS centers in 20 countries. Randomization (2:1) with minimization was performed centrally using an automated system. Patients, physicians, and outcome assessors remained masked to treatment group allocation. Patients with primary progressive MS (PPMS) or nonactive secondary progressive MS (nSPMS) without relapse for ≥2 years, aged 18-75 years, with baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) 2.0-6.0, and regardless of time from onset were treated for 96 weeks. The primary end point was overall EDSS change from baseline using repeated measures (generalized estimating equation, timeframe W12-W96, measured every 12 weeks), with positive values indicating increased clinical deterioration. Efficacy and safety were assessed in all randomly assigned and treated patients. RESULTS: A total of 611 patients were randomized; 301 in the masitinib 4.5 mg/kg/d parallel group and 310 in the uptitrated masitinib 6.0 mg/kg/d parallel group. Masitinib (4.5 mg/kg/d) (n = 199) showed significant benefit over placebo (n = 101) according to the primary end point, 0.001 vs 0.098, respectively, with a between-group difference of -0.097 (97% CI -0.192 to -0.002); p = 0.0256. Safety was consistent with masitinib's known profile (diarrhea, nausea, rash, and hematologic events), with no elevated risk of infection. Efficacy results from the independent uptitrated masitinib 6.0 mg/kg/d parallel group were inconclusive, and no new safety signal was observed. DISCUSSION: Masitinib (4.5 mg/kg/d) can benefit people with PPMS and nSPMS. A confirmatory phase 3 study will be initiated to substantiate these data. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: The first participant was randomized to study AB07002 on August 25, 2011. The trial was registered with the European Clinical Trials Database (#EudraCT 2010-021219-17) on July 1, 2011 (clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2010-021219-17/ES) and with ClinicalTrials.gov (#NCT01433497) on September 14, 2011 (clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01433497). CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that masitinib 4.5 mg/kg/d decreased progression of disability, measured by the EDSS, in adults with PPMS or patients with nSPMS (with no exacerbations in the last 2 years).
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