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背景：慢性リンパ球性白血病（CLL）は、感染に対する感受性の増加をもたらします。T細胞機能障害は、すべての患者のCLLと関連していません。したがって、T細胞欠陥のあるCLL患者を特定することが重要です。CLLにおけるB細胞リンパ腫-2（BCL-2）の役割が調査されています。しかし、CLL患者のT細胞におけるその役割を調査した研究はほとんどありません。ここでは、CLL腫瘍微小環境におけるT細胞におけるBcl-2の調節的役割を調査しました。 方法：T細胞におけるBcl-2の発現は、フローサイトメトリーを使用して評価されました。Bcl-2の調節的役割は、単一細胞RNAシーケンス（SCRNA-seq）を使用して調査され、CD4およびCD8 T細胞のマルチパラメーターフローサイトメトリーを使用して検証されました。CLLのT細胞におけるBcl-2発現の臨床的特徴も調査されました。 結果：CLL患者のT細胞でBcl-2発現の有意な増加が見つかりました（n = 266）。単一細胞RNAシーケンス（SCRNA-Seq）は、Bcl-2+ CD4+ T細胞が調節T細胞の増加（Treg）の遺伝子シグネチャを持っていることを示しました。Bcl-2+ CD8+ T細胞は、疲労した細胞毒性Tリンパ球（CTL）の遺伝子シグネチャを示しました。Bcl-2の発現の増加は、T細胞の活性化と細胞接着に関連していました。SCLNA-seqの結果は、Bcl-2+ CD4+ T細胞にTregで濃縮され、Bcl-2-CD4+よりもインターロイキン-10および形質転換成長因子-βの発現が高いCLL患者70人の末梢T細胞で検証されました。T細胞。CD8+T細胞におけるBcl-2発現は、疲労した細胞（PD-1+TIM-3+）およびグランザイムBおよびフォルフォリンの弱い発現と関連していました。T細胞関連のサイトカインプロファイリングは、Bcl-2+ T細胞とT細胞の活性化との間に負の関連性を明らかにしました。Bcl-2+T細胞の頻度と回収機能の減少は、静脈鎖で治療した後、CLL患者で完全寛解して観察されました。 結論：CLL患者のT細胞におけるBcl-2発現は、Tregの存在量とCTL疲労の促進を介した免疫抑制と関連しています。
背景：慢性リンパ球性白血病（CLL）は、感染に対する感受性の増加をもたらします。T細胞機能障害は、すべての患者のCLLと関連していません。したがって、T細胞欠陥のあるCLL患者を特定することが重要です。CLLにおけるB細胞リンパ腫-2（BCL-2）の役割が調査されています。しかし、CLL患者のT細胞におけるその役割を調査した研究はほとんどありません。ここでは、CLL腫瘍微小環境におけるT細胞におけるBcl-2の調節的役割を調査しました。 方法：T細胞におけるBcl-2の発現は、フローサイトメトリーを使用して評価されました。Bcl-2の調節的役割は、単一細胞RNAシーケンス（SCRNA-seq）を使用して調査され、CD4およびCD8 T細胞のマルチパラメーターフローサイトメトリーを使用して検証されました。CLLのT細胞におけるBcl-2発現の臨床的特徴も調査されました。 結果：CLL患者のT細胞でBcl-2発現の有意な増加が見つかりました（n = 266）。単一細胞RNAシーケンス（SCRNA-Seq）は、Bcl-2+ CD4+ T細胞が調節T細胞の増加（Treg）の遺伝子シグネチャを持っていることを示しました。Bcl-2+ CD8+ T細胞は、疲労した細胞毒性Tリンパ球（CTL）の遺伝子シグネチャを示しました。Bcl-2の発現の増加は、T細胞の活性化と細胞接着に関連していました。SCLNA-seqの結果は、Bcl-2+ CD4+ T細胞にTregで濃縮され、Bcl-2-CD4+よりもインターロイキン-10および形質転換成長因子-βの発現が高いCLL患者70人の末梢T細胞で検証されました。T細胞。CD8+T細胞におけるBcl-2発現は、疲労した細胞（PD-1+TIM-3+）およびグランザイムBおよびフォルフォリンの弱い発現と関連していました。T細胞関連のサイトカインプロファイリングは、Bcl-2+ T細胞とT細胞の活性化との間に負の関連性を明らかにしました。Bcl-2+T細胞の頻度と回収機能の減少は、静脈鎖で治療した後、CLL患者で完全寛解して観察されました。 結論：CLL患者のT細胞におけるBcl-2発現は、Tregの存在量とCTL疲労の促進を介した免疫抑制と関連しています。
BACKGROUND: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) results in increased susceptibility to infections. T cell dysfunction is not associated with CLL in all patients; therefore, it is important to identify CLL patients with T cell defects. The role of B-cell lymphoma-2 (BCL-2) in CLL has been explored; however, few studies have examined its role in T cells in CLL patients. Herein, we have investigated the regulatory role of BCL-2 in T cells in the CLL tumor microenvironment. METHODS: The expression of BCL-2 in T cells was evaluated using flow cytometry. The regulatory roles of BCL-2 were investigated using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and verified using multi-parameter flow cytometry on CD4 and CD8 T cells. The clinical features of BCL-2 expression in T cells in CLL were also explored. RESULTS: We found a significant increase in BCL-2 expression in the T cells of CLL patients (n = 266). Single cell RNA sequencing (scRNA-seq) indicated that BCL-2+CD4+ T cells had the gene signature of increased regulatory T cells (Treg); BCL-2+CD8+ T cells showed the gene signature of exhausted cytotoxic T lymphocytes (CTL); and increased expression of BCL-2 was associated with T cell activation and cellular adhesion. The results from scRNA-seq were verified in peripheral T cells from 70 patients with CLL, wherein BCL-2+CD4+ T cells were enriched with Tregs and had higher expression of interleukin-10 and transforming growth factor-β than BCL-2-CD4+ T cells. BCL-2 expression in CD8+T cells was associated with exhausted cells (PD-1+Tim-3+) and weak expression of granzyme B and perforin. T cell-associated cytokine profiling revealed a negative association between BCL-2+ T cells and T cell activation. Decreased frequencies and recovery functions of BCL-2+T cells were observed in CLL patients in complete remission after treatment with venetoclax. CONCLUSION: BCL-2 expression in the T cells of CLL patients is associated with immunosuppression via promotion of Treg abundance and CTL exhaustion.
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