局所ピルフェニドンを搭載したリポソーム眼科製剤は、角膜アルカリ燃焼後のヘイズの発達を減少させます

角膜化学火傷（CCB）は、角膜線維症またはヘイズを頻繁に引き起こします。これは、視覚を妨害し、角膜の失明を誘発する角膜の不透明度です。CCB関連の角膜ヘイズを予防または削減するために、多様な戦略が採用されています。この研究では、角膜アルカリ燃焼マウスモデルでの局所ピルフェニドン（PFD）充填リポソーム製剤（PL）の物理化学的特性と生物学的効果を評価しました。PLは、生理学的涙液pH、浸透圧、および局所眼科の使用に適した粘度のために眼の用途に適していることがわかりました。その治療活性に関して、PL処理されたマウスは、水溶液中のPFDとは対照的に、ヘイズのサイズと密度、角膜浮腫、角膜の厚さ、角膜炎症性浸潤を大幅に減少させました（P <0.01）。重要なことに、PL（角膜ヘイズの還元）の抗線維性活性は、形質転換成長因子（TGF）-βおよびインターロイキン（IL）-1β遺伝子の変調と関連していたことです。PLはTGF-βの発現を抑制し、水溶液中のPFDとは対照的に、角膜組織における正常なIL-1β発現をより効率的に回復しました。結論として、PFDは、アルカリ火傷の治療において、必須の抗炎症および抗線維性効果を示しました。注目に値するのは、PFD充填リポソームの新しい製剤により、これらの効果が著しく改善され、角膜ヘイズの有望な治療法として際立っています。

Corneal chemical burns (CCBs) frequently result in corneal fibrosis or haze, an opacity of the cornea that obstructs vision and induces corneal blindness. Diverse strategies have been employed to prevent or reduce CCB-related corneal haze. In this study, we evaluated the physicochemical characteristics and biologic effects of a topical pirfenidone (PFD)-loaded liposomal formulation (PL) on a corneal alkali burn mice model. We found that PL was appropriate for ocular application due to its physiologic tear pH, osmolarity and viscosity suitable for topical ophthalmic use. Regarding its therapeutic activity, PL-treated mice had significantly reduced haze size and density, corneal edema, corneal thickness, and corneal inflammatory infiltration, in contrast to PFD in aqueous solution (p < 0.01). Importantly, the antifibrotic activity of PL (reduction of corneal haze) was associated with modulation of transforming growth factor (TGF)-β and Interleukin (IL)-1β genes. PL suppressed TGF-β expression and restored normal IL-1β expression in corneal tissue more efficiently in contrast to PFD in aqueous solution. In conclusion, PFD showed essential anti-inflammatory and anti-fibrotic effects in the treatment of alkali burns. Noteworthy, a new formulation of PFD-loaded liposomes remarkably improved these effects, standing out as a promising treatment for corneal haze.