病原性鳥類H5N1およびパンデミックH1N1インフルエンザAウイルス感染に対するマウスマスト細胞のトランスクリプトームプロファイリング

結合組織や粘膜表面に広く存在するマスト細胞は、インフルエンザAウイルスとの戦いに大きな役割を果たします。インフルエンザAウイルス感染を伴うマウスマスト細胞のマウスマスト細胞の宿主細胞応答に関するさらなる洞察を得るために、高病原性鳥インフルエンザAウイルスH5N1やヒトのパンデミックインフルエンザA H1N1など、高スループットRNAシーケンスを採用して、異なる発現遺伝子を特定しました（異なる発現遺伝子を識別しました（degs）および関連するシグナル伝達経路。我々のデータは、H1N1感染マウスマストP815細胞が、H5N1感染細胞と比較して、より上方制御された遺伝子を提示したことを明らかにしました。遺伝子オントロジー分析は、H1N1感染の上方制御された遺伝子がより脱顆粒関連の細胞成分の用語と免疫認識関連の分子機能項のために濃縮され、H5N1感染の上方制御された遺伝子はより多くの免疫応答関連のために豊富に豊富であることを示しました。生物学的プロセス。KEGG経路分析のネットワーク濃縮により、H1N1感染のDEGがFOXOおよびオートファジー経路で特異的に濃縮されることが示されました。対照的に、H5N1感染のDEGは、NF-κBおよびネクロプロトーシス経路で特異的に濃縮されました。興味深いことに、NBEAL2はH5N1感染P815細胞で優先的に活性化できることがわかりました。ここでは、NBEAL2のレベルが劇的に増加し、HIN1感染P815細胞で減少しました。NBEAL2ノックダウンは、H1N1およびH5N1感染P815細胞の両方で炎症性サイトカイン放出を促進し、肺上皮細胞のアポトーシスを悪化させました。要約すると、我々のデータは、H1N-1またはH5N1感染マスト細胞のトランスクリプトームプロファイルとバイオインフォマティック特性評価について説明し、初めて、インフルエンザAウイルス感染中にNBEAL2の重要な役割を確立しました。

Mast cells, widely residing in connective tissues and on mucosal surfaces, play significant roles in battling against influenza A viruses. To gain further insights into the host cellular responses of mouse mast cells with influenza A virus infection, such as the highly pathogenic avian influenza A virus H5N1 and the human pandemic influenza A H1N1, we employed high-throughput RNA sequencing to identify differentially expressed genes (DEGs) and related signaling pathways. Our data revealed that H1N1-infected mouse mast P815 cells presented more up- and down-regulated genes compared with H5N1-infected cells. Gene ontology analysis showed that the up-regulated genes in H1N1 infection were enriched for more degranulation-related cellular component terms and immune recognition-related molecular functions terms, while the up-regulated genes in H5N1 infection were enriched for more immune-response-related biological processes. Network enrichment of the KEGG pathway analysis showed that DEGs in H1N1 infection were specifically enriched for the FoxO and autophagy pathways. In contrast, DEGs in H5N1 infection were specifically enriched for the NF-κB and necroptosis pathways. Interestingly, we found that Nbeal2 could be preferentially activated in H5N1-infected P815 cells, where the level of Nbeal2 increased dramatically but decreased in HIN1-infected P815 cells. Nbeal2 knockdown facilitated inflammatory cytokine release in both H1N1- and H5N1-infected P815 cells and aggravated the apoptosis of pulmonary epithelial cells. In summary, our data described a transcriptomic profile and bioinformatic characterization of H1N-1 or H5N1-infected mast cells and, for the first time, established the crucial role of Nbeal2 during influenza A virus infection.