ホウ素中性子捕獲療法の潜在的な候補としてのC-7グルコースボロン酸誘導体の合成、平衡、および生物学的研究

本明細書には、ホウン部分を含むd-グルコヘプトース誘導体の合成について説明します。ベンジル6,7-ジデオキシ-2,3,4-Tri-O-ベンジル-β-D-グルコ-EPT-6-エノピラノシドから、ボロン酸の導入は、ミダビニルボロニックを使用してメタセシス反応を通じて行われました酸と第2世代のグラブス触媒。水素化は、2つの反応ステップのみで最終製品につながりました。スケルトン中のこの新しい砂糖含有ボロン酸は、炭水化物の挙動を模倣し、生細胞のグルコース取り込みに従うことができます。線維芽細胞および神経膠腫腫瘍細胞株で行われたin vitro毒性試験は、最小限の毒性を示しました。ICP-MSを使用して測定されたホウ素の取り込みは線維芽細胞では最小限でしたが、神経膠腫では細胞のmgあたりのホウ素蓄積の6 ngの値が示され、化合物1Aが正常と比較して腫瘍組織に選択的に蓄積できることを意味します。

The synthesis of d-glucoheptose derivative containing a boronic moiety is described herein. Starting from benzyl 6,7-dideoxy-2,3,4-tri-O-benzyl-β-d-gluco-ept-6-enopyranoside, the introduction of the boronic acid was performed through a metathesis reaction by using MIDA vinyl boronic acid and the 2nd generation Grubbs catalyst. Hydrogenation led to the final product in only two reaction steps. This new sugar-containing boronic acid in the skeleton could mimic carbohydrate behavior and follow the glucose uptake in living cells. The in vitro toxicity tests performed in fibroblasts and glioma tumor cell lines showed minimal toxicity. Boron uptake measured using ICP-MS was minimal in fibroblasts, while in glioma cells showed a value of 6 ng of total boron accumulation per mg of cells, implying that compound 1a is able to accumulate selectively in the tumor tissues compared to normal.