縦断的タウの蓄積の予測因子としてのCSFバイオマーカーとプラズマP-TAU181：臨床試験設計への影響

はじめに：アルツハイマー病（AD）のタウを標的とする臨床試験では、タウの蓄積のリスクがある個人を募集する必要があります。ここでは、脳脊髄液（CSF）バイオマーカーと血漿リン酸化Tau（P-TAU）181を研究して、陽電子放出断層撮影（PET）でのタウ蓄積の予測因子として研究して、試験設計の影響を評価しました。 方法：連続TAU-PETスキャン、ベースラインアミロイドベータ（Aβ）-PET、ベースラインCSFバイオマーカー（n = 163）または血漿P-TAU181（n = 74）を含む高齢者を含めました。タウの蓄積と、これらのマーカーを試験のために参加者選択に実装することにより、試験サンプルサイズとスクリーニングの故障削減を推定した液体バイオマーカーの関連を研究しました。 結果：CSFおよび血漿中のP-TAU181は、正常なベースラインタウ-PET（A+T-; r> 0.37、p <.05）を持つADコンテナウムの個人でさえ、タウの蓄積（r> 0.36、p <.001）を予測しました。CSFバイオマーカーに基づく募集により、Aβ-PETに同等のサンプルサイズが得られました。プラズマP-TAU181を使用した事前クリーニングは、スクリーニング障害の約50％まで減少しました。 議論：タウターゲティング療法の臨床試験では、液体バイオマーカーを使用してタウの凝集の危険にさらされている個人を募集することで恩恵を受ける可能性があります。

INTRODUCTION: Clinical trials targeting tau in Alzheimer's disease (AD) need to recruit individuals at risk of tau accumulation. Here, we studied cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers and plasma phosphorylated tau (p-tau)181 as predictors of tau accumulation on positron emission tomography (PET) to evaluate implications for trial designs. METHODS: We included older individuals who had serial tau-PET scans, baseline amyloid beta (Aβ)-PET, and baseline CSF biomarkers (n = 163) or plasma p-tau181 (n = 74). We studied fluid biomarker associations with tau accumulation and estimated trial sample sizes and screening failure reductions by implementing these markers into participant selection for trials. RESULTS: P-tau181 in CSF and plasma predicted tau accumulation (r > 0.36, P < .001), even in AD-continuum individuals with normal baseline tau-PET (A+T-; r > 0.37, P < .05). Recruitment based on CSF biomarkers yielded comparable sample sizes to Aβ-PET. Prescreening with plasma p-tau181 reduced up to ≈50% of screening failures. DISCUSSION: Clinical trials testing tau-targeting therapies may benefit from using fluid biomarkers to recruit individuals at risk of tau aggregation.