酵母の2ハイブリッドスクリーニングは、ショウジョウバエの新規ATG8Aインタラクターを識別します

マクロオートファジー/オートファジー関連タンパク質ATG8/LC3は、オートファゴソーム生合成に重要であり、さまざまな基質の選択的分解に必要です。最近の研究では、酵母2ハイブリッドスクリーニングを実施して、ATG8/LC3のショウジョウバエホモログであるATG8Aと相互作用するタンパク質を特定しました。スクリーニングでは、いくつかのATG8A相互作用タンパク質が特定されました。これらのタンパク質には次のものが含まれます。i）ATG1、DOR、Ref（2）PおよびKey（Kenny）などのATG8Aに結合するように実験的に検証されたタンパク質。ii）哺乳類のホモログがANK2、ATG4、NEDD4などのATG8ファミリーメンバーと相互作用するタンパク質。およびiii）TRC/STK38やTAK1など、いくつかの新規ATG8A相互作用タンパク質。TAK1とその共活性化因子TAB2は、ATG8Aと相互作用し、選択的オートファジークリアランスの基質であることを示しました。また、SH3PX1はTAB2と相互作用し、免疫不全（IMD）経路の効果的な調節に必要であると判断しました。私たちの調査結果は、IMD経路の微調整に寄与するTAK1-TAB2-SH3PX1とATG8Aの間の調節的相互作用のメカニズムを示唆しています。

Macroautophagy/autophagy-related protein Atg8/LC3 is important for autophagosome biogenesis and required for selective degradation of various substrates. In our recent study, we performed a yeast two-hybrid screening to identify proteins that interact with Atg8a, the Drosophila homolog of Atg8/LC3. The screening identified several Atg8a-interacting proteins. These proteins include: i) proteins which have already been experimentally verified to bind Atg8a, such as Atg1, DOR, ref(2)P and key (Kenny); ii) proteins for which their mammalian homologs interact with Atg8-family members, like Ank2, Atg4, and Nedd4; and iii) several novel Atg8a-interacting proteins, such as trc/STK38 and Tak1. We showed that Tak1, as well as its co-activator, Tab2, both interact with Atg8a and are substrates for selective autophagic clearance. We also determined that SH3PX1 interacts with Tab2 and is necessary for the effective regulation of the immune-deficiency (IMD) pathway. Our findings suggest a mechanism for the regulatory interactions between Tak1-Tab2-SH3PX1 and Atg8a, which contribute to the fine-tuning of the IMD pathway.