N-アセチルシステインは、マウスの腸微小生態学を調節することにより、高脂肪食誘発性肝脂肪症および肝臓損傷を緩和します

よく受け入れられた抗酸化物質であるN-アセチルシステイン（NAC）は、マウスの高脂肪食（HFD）誘発性肥満関連の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）から保護することが示されています。ただし、NACの有益な役割の根本的なメカニズムはまだ完全には理解されていません。私たちの研究の目的は、腸内微生物叢の恒常性の観点から、NACに対するNACの保護効果をNAFLDに対する保護効果を評価することを目的としています。32個のC57BL/6マウスを、チョウダイエット（チャウ）、高脂肪食（HFD）、チョウ + NAC（飲料水中の2 g L-1）、およびHFD + NACグループを含む4つのグループに分け、12週間FREDしました。NACの補給は、マウスのHFD誘発性肥満、脂質異常症、肝機能障害を大幅に改善しました。NACはまた、腸内微生物叢のHFDによる障害を救助しました。興味深いことに、抗生物質（ABX）によって腸微生物を除去することは、NAC補給逆肝脂肪症および肝臓損傷を明らかに廃止し、NACの有益な役割における腸内微生物叢の関与を示しています。1145のプロファイルは、肝臓mRNAを発現し、トランスクリプトーム全体のシーケンスによって分析されました。これらのうち、CIDEA、CD36、ACNAT2、MOGAT1、およびGPAT3を含むHFDによって誘導される5つの上昇したmRNAは、NAC処理によって逆転しました。これは、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）によってさらに検証されました。一方、これらの5つのmRNAは、スピアマンの相関分析により、門のしっかりしたものとバクテロイド類および属を含む細菌の門または属との有意な（陰性または陽性の）関連を示しました。これらの結果は、腸内微生物叢の恒常性が、腸肝軸に影響を与えることによりNAC改善されたNAFLDで重要な役割を果たすことを示唆しています。

N-Acetylcysteine (NAC), a well-accepted antioxidant, has been shown to protect against high fat diet (HFD)-induced obesity-associated non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in mice. However, the underlying mechanism(s) of the beneficial role of NAC is still not fully understood. Our study aimed to evaluate the protective effect of NAC against NAFLD in terms of gut microbiota homeostasis. Thirty-two C57BL/6 mice were divided into four groups, including chow diet (CHOW), high-fat diet (HFD), CHOW + NAC (2 g L-1 in the drinking water), and HFD + NAC groups, and fed for 12 weeks. NAC supplementation significantly improved HFD-induced obesity, dyslipidemia, and liver dysfunction in mice. NAC also rescued HFD-caused disorder of the gut microbiota. Intriguingly, removing intestinal microorganisms by antibiotics (ABX) obviously abolished NAC supplementation-rescued hepatic steatosis and liver injury, indicating the involvement of the gut microbiota in the beneficial role of NAC. The profiles of 1145 expressed hepatic mRNAs were analyzed by whole transcriptome sequencing. Among those, 5 up-expressed mRNAs induced by a HFD, including Cidea, CD36, Acnat2, Mogat1, and GPAT3, were reversed by NAC treatment, which was further verified by a quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Meanwhile, those 5 mRNAs exhibited a significant (negative or positive) association with bacterial phyla or genera, including phyla Firmicutes and Bacteroidetes and genera norank_f_Erysipelotrichaceae and Lachnoclostridium, by Spearman's correlation analysis. These results suggested that the homeostasis of the gut microbiota plays an important role in NAC-improved NAFLD by affecting the enterohepatic axis.