乾癬性関節炎の第II相試験における選択的Tyk2阻害剤、Deucravacitinibの有効性と安全性

目的：活性乾癬性関節炎（PSA）患者における経口選択的チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤Deucravacitinibの有効性と安全性を評価する。 方法：この二重盲検II相試験では、PSAの203人の患者をプラセボに1：1：1、1日1回、1日1回、12 mgに1：1：1に無作為化されました。主要エンドポイントは、16週目のアメリカのリウマチ学-20（ACR-20）の応答でした。 結果：Deucravacitinib 6 mgでACR-20の反応は有意に高かった（52.9％、P = 0.0134）および12 mg（62.7％、P = 0.0004）対16週目のプラセボ（31.8％）。投与量は、健康評価アンケート散布性指数と短いFORM-36物理コンポーネントサマリスコアからのベースラインからの変化の多重性制御の二次エンドポイントと、乾癬領域と重大度指数75応答で、プラセボ（P≤0.05）に対して有意な改善をもたらしました。また、Deucravacitinib治療を伴う複数の探索的エンドポイントでも改善が見られました。デュクラバシチニブ治療患者の最も一般的な有害事象（AES）（AES）（≥5％）は、鼻咽頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎、気管支炎、発疹、頭痛、下痢でした。深刻なAEはなく、ヘルペス帯状疱疹、日和見感染症、主要な副心血管イベントの発生、またはデュクラバシチニブ治療による実験室パラメーターの平均変化のプラセボとの違いはありませんでした。 結論：選択的Tyk2阻害剤Deucravacitinibによる治療は忍容性が高く、PSA患者におけるMultiplicity-controld二次エンドポイントおよびその他の探索的有効性測定値のACR-20のプラセボよりも大きな改善をもたらしました。Deucravacitinibを使用したより長い期間にわたる大規模な試験は、PSAの安全性と利点を確認するために保証されています。 試用登録番号：NCT03881059。

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of an oral selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor, deucravacitinib, in patients with active psoriatic arthritis (PsA). METHODS: In this double-blind, phase II trial, 203 patients with PsA were randomised 1:1:1 to placebo, deucravacitinib 6 mg once a day or 12 mg once a day. The primary endpoint was American College of Rheumatology-20 (ACR-20) response at week 16. RESULTS: ACR-20 response was significantly higher with deucravacitinib 6 mg once a day (52.9%, p=0.0134) and 12 mg once a day (62.7%, p=0.0004) versus placebo (31.8%) at week 16. Both deucravacitinib doses resulted in significant improvements versus placebo (p≤0.05) in the multiplicity-controlled secondary endpoints of change from baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index and Short Form-36 Physical Component Summary score and in Psoriasis Area and Severity Index-75 response. Improvements were also seen in multiple exploratory endpoints with deucravacitinib treatment. The most common adverse events (AEs) (≥5%) in deucravacitinib-treated patients were nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, sinusitis, bronchitis, rash, headache and diarrhoea. There were no serious AEs and no occurrence of herpes zoster, opportunistic infections and major adverse cardiovascular events, or differences versus placebo in mean changes in laboratory parameters with deucravacitinib treatment. CONCLUSIONS: Treatment with the selective TYK2 inhibitor deucravacitinib was well tolerated and resulted in greater improvements than placebo in ACR-20, multiplicity-controlled secondary endpoints and other exploratory efficacy measures in patients with PsA. Larger trials over longer periods of time with deucravacitinib are warranted to confirm its safety profile and benefits in PsA. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03881059.