ストレプトゾトシン糖尿病におけるアトモキセチンおよびN-アセチルシステインの神経行動および神経生化学効果は、内皮機能障害および関連する認知症を誘発しました

糖尿病のような代謝状態は、血管起源の認知症の発症の主要な危険因子です。この研究では、ストレプトゾトシン（STZ）糖尿病におけるアトモキセチン（ATX）およびN-アセチルシステイン（NAC）の有効性を調査しています。クエン酸緩衝液に溶解することにより、単回投与STZ（50 mg/kg i.p）をアルビノウィスターラット（雄、200-250 g）に投与しました。Morris Water Maze（MWM）および注意セットシフトテスト（ASST）を使用して、動物の空間学習、記憶、反転学習、および実行機能を評価しました。体重、血清グルコース、血清窒素/硝酸塩、血管内皮機能、大動脈スーパーオキシドアニオン、脳の酸化マーカー（チオバルビツール酸活性種亜鉛、還元グルタチオンGSH、スーパーオキシドジスターゼ-SOD、およびカタロゼ-CAT（カタラーゼ-CAT）（炎症マーカー）IL-6、IL-10、TNF-α、およびミエロペルオキシダーゼ-MPO）、アセチルコリンエステラーゼ活性、および組織病理学的変化も評価されました。アトモキセチン-ATX（2 mg kg-1/4 mg kg-1）およびn-アセチルシステインNac（250 mg kg-1/500 mg kg-1）は、治療薬として単独で、および組み合わせて使用​​されました。Donepezil（0.5 mg kg-1）を陽性対照として使用しました。STZ投与されたラットは、血清グルコースレベルの増加と体重の減少を示しました。STZで投与されたラットは、学習、記憶、反転学習、実行機能、内皮機能の障害、脳の酸化ストレスの増加、炎症、AChE活動、および組織病理学的変化の減少も示しました。2つの異なる用量と組み合わせでのATXおよびNACの投与は、STZ誘発性糖尿病誘発性障害を行動、内皮、生化学的パラメーター、および組織病理学的変化に有意に減衰させました。ATXとNACの共同治療は、単独で投与された場合の用量と比較して優れていました。したがって、STZ投与により、糖尿病が誘発された血管起源の認知症を引き起こし、ATXおよびNACの投与により減衰しました。したがって、これらの薬剤は、血管起源条件の認知症に誘導された糖尿病誘発性の最大限の潜在能力の評価のために、さらに研究することができます。

Metabolic conditions like diabetes, is a major risk factor for the development of dementia of vascular origin. This study investigates the efficacy of atomoxetine (ATX) and N-acetylcysteine (NAC) in streptozotocin (STZ) diabetes induced vascular endothelium dysfunction and related dementia. Single dose STZ (50 mg/kg i.p) was administered to Albino Wistar rats (male, 200-250 g) by dissolving in citrate buffer. Morris water maze (MWM) and attentional set shifting tests (ASST) were used to assess the spatial learning, memory, reversal learning, and executive functioning in animals. Body weight, serum glucose, serum nitrite/nitrate, vascular endothelial function, aortic superoxide anion, brains' oxidative markers (thiobarbituric acid reactive species-TBARS, reduced glutathione-GSH, superoxide dismutase-SOD, and catalase-CAT), inflammatory markers (IL-6, IL-10, TNF-α, and myeloperoxidase-MPO), acetylcholinesterase activity-AChE and histopathological changes were also assessed. Atomoxetine - ATX (2 mg kg-1/ 4 mg kg-1) and N-acetylcysteine- NAC (250 mg kg-1/ 500 mg kg-1) were used alone as well as in combination, as the treatment drugs. Donepezil (0.5 mg kg-1) was used as a positive control. STZ administered rats showed increase in serum glucose levels and decrease in body weight. Rats administered with STZ also showed reduction in learning, memory, reversal learning, executive functioning, impairment in endothelial function, increase in brains' oxidative stress, inflammation, AChE activity and histopathological changes. Administration of ATX and NAC in two different doses as well as in combination, significantly attenuated the STZ induced diabetes induced impairments in the behavioral, endothelial, biochemical parameters and histopathological changes. Co-treatment of ATX and NAC was better in comparison to the doses when given alone. Hence, STZ administration caused diabetes induced dementia of vascular origin which was attenuated by the administration of ATX and NAC. Therefore, these agents may be studied further for the assessment of their full potential in diabetes induced dementia of vascular origin conditions.