血栓性血小板減少性紫斑病および溶血性ウアラミック症候群：病因と治療の進化する概念

血栓症の血小板減少性紫斑病（TTP）および溶血性尿症症候群（HUS）は、体全体（TTP）または主に腎臓（HUS）の微小循環（すなわち、細動脈および毛細血管）の血小板血栓によって引き起こされます。血管内血小板凝集を誘発する血漿因子は、これらの障害の病因の調査の焦点となっています。Von Willebrand因子（VWF）正常血漿に存在するものよりも大きいマルチメリック型は、TTPの慢性再発型の患者の血漿に見られます。これらの異常に大きなVWFマルチマーは、正常なヒト内皮細胞によって生成されるものと類似していますが、通常の循環には入りません。慢性再発性TTP患者の異常に大きなVWFマルチマーは、寛解中の血漿で最も顕著です。おそらく、慢性TTPの再発時に、血小板に付着し、血小板の形成を誘発する過程で消滅します。非再発性TTPおよびHUSの急性エピソード中の最大の血漿VWFマルチメリック形態の消失も見られています。これらの症候群は、全身性または腎内皮細胞の損傷の結果である可能性があります。TTPのエピソード中に大型VWFマルチマーの血小板への付着を誘導する補因子は最近検出されましたが、まだ生化学的には特徴付けられていません。通常のプラズマの凍結育児（すなわち、VWFが枯渇した）割合には、異常に大きなVWFマルチマーの変換を変換または増強する活性が含まれています。一部の慢性再発TTP患者における自己抗体がこの「異常に大きなVWFデポリメラーゼ」の効果を防ぐ可能性があるという臨床的証拠があります。TTPのエピソードに対する予防または治療としての正常な血漿または凍結育児剤の輸血は、TTPエピソードのインキシング剤として提案されているVWF補因子を結合および排除するために、この異常に大きなVWFデポリメラーゼ活性、および追加の血漿タンパク質を一時的に提供する可能性があります。一部の患者では、in vivo血小板凝集を制御するために、正常な血漿または凍結尿児の輸血とともに、プラズマフェレシスによる異常に大きなVWFマルチマー（およびおそらく扇動するVWF補因子）の部分的な除去が必要になる場合があります。血漿操作により、TTPの再発および非再配置型の患者の生存率が大幅に改善されました。コルチコステロイドも有益かもしれません。補助測定（脾臓摘出術、ビンカアルカロイドまたはその他の免疫抑制薬）の有効性は、正確に定義されていません。Aspirin、Dipyridamole、またはPGI2がTTPで役立つという説得力のある証拠はありません（400語で切り捨てられた抽象）

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and the haemolytic-uraemic syndrome (HUS) are caused by platelet thrombi in the microcirculation (i.e. arterioles and capillaries) throughout the body (TTP) or predominantly in the kidneys (HUS). Plasma factors that induce intravascular platelet agglutination have been a focus of investigation into the pathogenesis of these disorders. Von Willebrand factor (vWF) multimeric forms that are larger than those present in normal plasma are found in the plasma of patients with the chronic relapsing form of TTP. These unusually large vWF multimers are similar to those produced by normal human endothelial cells, but never allowed into the normal circulation. Unusually large vWF multimers in chronic relapsing TTP patients are most apparent in plasma during remission. They disappear, presumably in the process of attaching to platelets and inducing the formation of platelet thrombi, during relapses in chronic TTP. The disappearance of the largest plasma vWF multimeric forms during acute episodes of non-relapsing TTP and HUS has also been seen. These syndromes may be the result of damage to systemic or renal endothelial cells. A cofactor which induces the attachment of large vWF multimers to platelets during episodes of TTP has recently been detected, but not yet characterized biochemically. The cryosupernatant (i.e. vWF-depleted) fraction of normal plasma contains an activity that converts, or potentiates the conversion of, unusually large vWF multimers to the somewhat smaller circulating vWF forms as the bloodstream. There is clinical evidence that an autoantibody may prevent the effect of this 'unusually large vWF depolymerase' in some chronic relapsing TTP patients. Transfusions of normal plasma or cryosupernatant as prophylaxis against, or therapy for, episodes of TTP may transiently provide this missing unusually large vWF depolymerase activity, as well as additional plasma proteins to bind and eliminate the vWF cofactor proposed as the inciting agent of TTP episodes. In some patients, partial removal of unusually large vWF multimers (and possibly the inciting vWF cofactor) by plasmapheresis may be required along with the transfusion of normal plasma or cryosupernatant, in order to control in vivo platelet agglutination. Plasma manipulation has greatly improved the survival of patients with relapsing and non-relapsing forms of TTP. Corticosteroids may also be beneficial. The effectiveness of ancillary measures (splenectomy, vinca alkaloids or other immunosuppressive drugs) is not precisely defined. There is no convincing evidence that aspirin, dipyridamole or PGI2 are helpful in TTP.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)