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背景：N6-メチルアデノシン（M6A）は、真核生物RNA（リボ核酸）転写産物の最も頻繁な内部メチル化であり、RNA処理において重要な機能を遂行します。現在の研究は、胆管癌（CCA）進行におけるM6A-STIM2軸の役割を調査することを目的としています。 方法：CCAにおけるSTIM2（間質相互作用分子2）の発現は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および免疫組織化学（IHC）を使用して測定されました。STIM2は、CCA細胞の悪性表現型への影響についてin vivoで調べられました。STIM2のM6A修飾は、MERIP（メチル化RNA免疫沈降）-PCRを介して評価されました。 結果：GEPIA（遺伝子発現プロファイリングインタラクティブ分析）2データベースの調査結果に基づいて、低Stim2 mRNA（メッセンジャーRNA）レベルは、CCAの個人の予後不良に関連していました。定量的PCRおよびIHCアッセイは、CCA組織のタンパク質サテンの減少を示し、肝外転移と関連していた。Vianudeマウスの尾静脈注入モデルは、STIM2レベルの増加がin vivoでCCA細胞転移を抑制し、KRT8（ケラチン8）がin vivoでのSTIM2を介したCCA細胞転移の直接的な下流標的として検出されたことを示しました。一方、SRAMPデータベースとMeripアッセイに基づいて、M6Aの変化がMetTL14およびYTHDC2を介してCCAで異常なSTIM2発現をもたらすことを示しました。 結論：我々の発見は、M6Aの変化に基づいて複雑なSTIM2-KRT8調節パラダイムを提案することにより、CCAおよび転移におけるエピトランスクリプトムの調節不全を明らかにしました。
背景：N6-メチルアデノシン（M6A）は、真核生物RNA（リボ核酸）転写産物の最も頻繁な内部メチル化であり、RNA処理において重要な機能を遂行します。現在の研究は、胆管癌（CCA）進行におけるM6A-STIM2軸の役割を調査することを目的としています。 方法：CCAにおけるSTIM2（間質相互作用分子2）の発現は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および免疫組織化学（IHC）を使用して測定されました。STIM2は、CCA細胞の悪性表現型への影響についてin vivoで調べられました。STIM2のM6A修飾は、MERIP（メチル化RNA免疫沈降）-PCRを介して評価されました。 結果：GEPIA（遺伝子発現プロファイリングインタラクティブ分析）2データベースの調査結果に基づいて、低Stim2 mRNA（メッセンジャーRNA）レベルは、CCAの個人の予後不良に関連していました。定量的PCRおよびIHCアッセイは、CCA組織のタンパク質サテンの減少を示し、肝外転移と関連していた。Vianudeマウスの尾静脈注入モデルは、STIM2レベルの増加がin vivoでCCA細胞転移を抑制し、KRT8（ケラチン8）がin vivoでのSTIM2を介したCCA細胞転移の直接的な下流標的として検出されたことを示しました。一方、SRAMPデータベースとMeripアッセイに基づいて、M6Aの変化がMetTL14およびYTHDC2を介してCCAで異常なSTIM2発現をもたらすことを示しました。 結論：我々の発見は、M6Aの変化に基づいて複雑なSTIM2-KRT8調節パラダイムを提案することにより、CCAおよび転移におけるエピトランスクリプトムの調節不全を明らかにしました。
BACKGROUND: N6-methyladenosine (m6A) is the most frequent internal methylation of eukaryotic RNA (ribonucleic acid) transcripts and plays an important function in RNA processing. The current research aimed to investigate the role of m6A-STIM2 axis in cholangiocarcinoma (CCA) progression. METHODS: The expression of STIM2 (Stromal Interaction Molecule 2) in CCA was measured using quantitative polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemistry (IHC). STIM2 was examined in vivo for its effects on the malignant phenotypes of CCA cells. The m6A modification of STIM2 was assessed through MeRIP (methylated RNA Immunoprecipitation)-PCR. RESULTS: Based on the GEPIA (Gene Expression Profiling Interactive Analysis) 2 database findings, a low STIM2 mRNA (messenger RNA) level was related to a poor prognosis in individuals with CCA. Quantitative PCR and IHC assays indicated decreased protein satin in CCA tissues and were associated with extrahepatic metastasis. Vianude mice tail vein injection model indicated that increased STIM2 levels suppressed CCA cell metastasis in vivo, while KRT8 (keratin 8) was detected as the direct downstream target of STIM2-mediated CCA cell metastasis in vivo. Meanwhile, based on SRAMP database and MeRIP assays indicated that m6A alteration resulted in abnormal STIM2 expression in CCA via METTL14 and YTHDC2. CONCLUSIONS: Our findings revealed the epi-transcriptomic dysregulation in CCA and metastasis by proposing a complicated STIM2-KRT8 regulatory paradigm based on m6A alteration.
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