リボソーム生合成：癌転移と治療耐性の中央プレーヤー

リボソームは、mRNA翻訳機として機能するrRNAおよびリボソームタンパク質の複雑なアンサンブルです。リボソーム生合成は、核小体で始まり、細胞質で終わる多段階プロセスです。このプロセスは、複数のチェックポイントと監視経路によって厳しく制御されます。これらのチェックポイントと経路の摂動は、リボソーム生合成の活性化につながる可能性があります。新たな証拠は、癌細胞が発癌性翻訳プログラムを促進し、細胞機能を調節し、代謝の再配線を促進する特殊なクラスのリボソーム（ONCOリボソーム）を抱えていることを示唆しています。リボソームタンパク質、rRNAプロセシング、およびリボソームアセンブリ因子の変異は、悪性腫瘍を発症するリスクの増加に関連するリボソモパシーをもたらします。最近の研究では、リボソームタンパク質と予後不良の異常なリボソームの突然変異を結び付けており、がん患者を治療するための有望なアプローチとしてリボソーム標的療法を強調しています。ここでは、リボソーム生合成の調節不全のさまざまな側面と、悪性腫瘍行動、治療耐性、および臨床結果に対する結果として生じるオンコリボソームの影響をまとめたものです。リボソーム生合成は有望な治療標的であり、このプロセスの重要な決定要因を理解することで、リボソーム生合成を標的とするための改善された選択的治療戦略が可能になります。

Ribosomes are a complex ensemble of rRNA and ribosomal proteins that function as mRNA translation machines. Ribosome biogenesis is a multistep process that begins in the nucleolus and concludes in the cytoplasm. The process is tightly controlled by multiple checkpoint and surveillance pathways. Perturbations in these checkpoints and pathways can lead to hyperactivation of ribosome biogenesis. Emerging evidence suggests that cancer cells harbor a specialized class of ribosomes (onco-ribosomes) that facilitates the oncogenic translation program, modulates cellular functions, and promotes metabolic rewiring. Mutations in ribosomal proteins, rRNA processing, and ribosome assembly factors result in ribosomopathies that are associated with an increased risk of developing malignancies. Recent studies have linked mutations in ribosomal proteins and aberrant ribosomes with poor prognosis, highlighting ribosome-targeted therapy as a promising approach for treating patients with cancer. Here, we summarize various aspects of dysregulation of ribosome biogenesis and the impact of resultant onco-ribosomes on malignant tumor behavior, therapeutic resistance, and clinical outcome. Ribosome biogenesis is a promising therapeutic target, and understanding the important determinants of this process will allow for improved and perhaps selective therapeutic strategies to target ribosome biosynthesis.