抗Covid-19薬としてのイソケルセチン：実現する可能性

イソケルセチンとケルセチンは、食用の植物を含むさまざまな植物に見られる二次代謝産物です。イソケルセチンは、ケルセチンのモノグリコシル化誘導体です。摂取すると、イソケルセチンは腸粘膜にケルセチン以上の蓄積され、そこでケルセチンに変換されます。後者は腸細胞に吸収され、肝臓に輸送され、循環中に放出され、主に代謝類のように組織に分布します。生理学的には、イソケルセチンとケルセチンは、抗酸化、抗炎症、免疫調節、および抗凝固剤を示します。一般に、イソケルセチンはin vitroおよびex in vivoでケルセチンよりもアクティブではありませんが、in vivoで等しくまたはより活性であり、主にケルセチンのより吸収性の前駆体であり、後者により好ましい薬物動態を提供します。ケルセチンと同様に、イソケルセチンは、インフルエンザ、ジカ、エボラ、デング熱ウイルスなどによる細胞感染を大幅に減少させ、広範な抗ウイルス活性を示しています。この能力は、他の生理学的特性とその安全性プロファイルとともに、これらのフラボノールの投与が重度の急性呼吸症候群コロナウイルス-2（SARS-COV-2）による感染を防ぐことができるという提案につながりました。結果として生じる2019年のコロナウイルス疾患の致死性（Covid-19）。SARS-COV-2ライフサイクルを含むタンパク質への結合親和性のための小分子のシリコスクリーニングでは、可能性のあるエフェクターのリストの上部に近くにケルセチンとイソケルセチンが繰り返し位置しています。細胞と動物の実験がこれらの予測を確認した場合、これにより、Covid-19のこれらのフラボノールの予防的および治療効果を評価するための臨床試験の実施のための追加の正当化が提供されます。

Isoquercetin and quercetin are secondary metabolites found in a variety of plants, including edible ones. Isoquercetin is a monoglycosylated derivative of quercetin. When ingested, isoquercetin accumulates more than quercetin in the intestinal mucosa where it is converted to quercetin; the latter is absorbed into enterocytes, transported to the liver, released in circulation, and distributed to tissues, mostly as metabolic conjugates. Physiologically, isoquercetin and quercetin exhibit antioxidant, anti-inflammatory, immuno-modulatory, and anticoagulant activities. Generally isoquercetin is less active than quercetin in vitro and ex vivo, whereas it is equally or more active in vivo, suggesting that it is primarily a more absorbable precursor to quercetin, providing more favorable pharmacokinetics to the latter. Isoquercetin, like quercetin, has shown broad-spectrum antiviral activities, significantly reducing cell infection by influenza, Zika, Ebola, dengue viruses among others. This ability, together with their other physiological properties and their safety profile, has led to the proposition that administration of these flavonols could prevent infection by severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 (SARS-CoV-2), or arrest the progression to severity and lethality of resulting coronavirus disease of 2019 (Covid-19). In silico screening of small molecules for binding affinity to proteins involved SARS-CoV-2 life cycle has repeatedly situated quercetin and isoquercetin near to top of the list of likely effectors. If experiments in cells and animals confirm these predictions, this will provide additional justifications for the conduct of clinical trials to evaluate the prophylactic and therapeutic efficacy of these flavonols in Covid-19.