レスベラトロールは、ERBB2に関連する低酸素誘発性網膜神経節細胞死を防止します

目的：低酸素誘発性網膜細胞死に関連するタンパク質の変化を確認し、レスベラトロール（RES）の効果を評価する。 方法：in vivoの虚血/再灌流（I/R）モデルを使用して、in vitroで低酸素モデル網膜神経節細胞（RGC）を使用してRESの治療効果を検証しました。RGCの死亡は、Tunelアッセイによって確認されました。タンパク質の発現は、ウエスタンブロッティングと免疫組織化学によって確認されました。さらに、フローサイトメトリー分析を使用して、細胞ユニットの応答を確認して、より正確なデータを取得しました。 結果：神経節細胞層（GCL）のERBB2発現とアポトーシスは、I/R損傷後に増加しました。REの治療は、網膜におけるI/R誘発性神経節細胞死、ダウンレギュレートアポトーシス、ERBB2タンパク質発現を救助した。その後のin vitroモデルでは、Resは、ERBB2のリン酸化と発現を調節することにより、アポトーシスに影響を与えます。これらの結果は、RESが虚血性損傷におけるERBB2のダウンレギュレーションを介してGCL特異的アポトーシスを逆転させることを示唆しています。 結論：RESの好ましい特性に照らして、RGC死亡およびERBB2およびMDM2発現を特徴とする関連する網膜疾患の治療で評価する必要があります。したがって、RESは、ERBB2およびMDM2の発現を標的とすることにより、虚血性損傷関連の眼疾患を治療するための適切な治療剤です。

AIM: To confirm the changes in proteins related with hypoxia-induced retinal cell death and to assess the effects of resveratrol (Res). METHODS: The therapeutic effect of Res was verified using an ischemic/reperfusion (I/R) model in vivo and a hypoxia modelin retinal ganglion cells (RGCs) in vitro. Death of RGCs were confirmed by TUNEL assay. Protein expression was confirmed by Western blotting and immunohistochemistry. In addition, flow cytometric analysis was used to confirm the response in the cell unit to obtain more accurate data. RESULTS: ErbB2 expression and apoptosis in the ganglion cell layer (GCL) increased after I/R injury. Treatment of Res rescued I/R-induced ganglion cell death, downregulated apoptosis and ErbB2 protein expression in the retina. In subsequent in vitro models, Res affects apoptosis by regulating the phosphorylation and expression of mouse double minute 2 homolog (MDM2), along with those of ErbB2. These results suggest that Res reverses GCL-specific apoptosis via downregulation of ErbB2 in ischemic injury. CONCLUSION: In light of Res favorable properties, it should be evaluated in the treatment of RGC death and related retinal disease characterized by ErbB2 and MDM2 expression. Therefore, Res is appropriate therapeutic agent for treating ischemic injury-related eye diseases by targeting the expression of ErbB2 and MDM2.