SMARCB1欠損肉腫に対する免疫療法：現在の証拠と将来の発展

スイッチスクロースのサブユニットの変異は、すべてのヒト腫瘍の20％で発生します（SWI/SNF）複合体が発生します。これらの中で、コアサブユニットSMARCB1は最も頻繁に変異しており、SMARCB1の損失は、悪性ラブドイド腫瘍（MRT）、上皮肉腫、不十分に分化した脈絡膜、腎髄質癌（RMC）など、いくつかの悪性腫瘍の創設者ドライバーイベントを表しています。興味深いことに、SMARCB1欠損小児MRTおよびRMCは、非常に単純なゲノムおよび低腫瘍の変異的負担にもかかわらず、最近免疫原性であると報告されています。免疫チェックポイント阻害剤に対する反応は、いくつかのSMARCB1欠損疾患でさらに報告されています。ここでは、免疫チェックポイント阻害剤を含む免疫療法がSMARCB1欠損腫瘍の有望な治療戦略を表す可能性があることを示唆する前臨床データと臨床データをレビューします。SMARCB1-LOSSによって駆動される悪性腫瘍のスペクトルの間に存在する不均一性について説明し、これらの腫瘍の個別化免疫療法を開発するために危険にさらされている課題を強調し、特に腫瘍とその微小環境の分子プロファイリングを使用します。

Mutations in subunits of the SWItch Sucrose Non-Fermentable (SWI/SNF) complex occur in 20% of all human tumors. Among these, the core subunit SMARCB1 is the most frequently mutated, and SMARCB1 loss represents a founder driver event in several malignancies, such as malignant rhabdoid tumors (MRT), epithelioid sarcoma, poorly differentiated chordoma, and renal medullary carcinoma (RMC). Intriguingly, SMARCB1-deficient pediatric MRT and RMC have recently been reported to be immunogenic, despite their very simple genome and low tumor mutational burden. Responses to immune checkpoint inhibitors have further been reported in some SMARCB1-deficient diseases. Here, we will review the preclinical data and clinical data that suggest that immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors, may represent a promising therapeutic strategy for SMARCB1-defective tumors. We notably discuss the heterogeneity that exists among the spectrum of malignancies driven by SMARCB1-loss, and highlight challenges that are at stake for developing a personalized immunotherapy for these tumors, notably using molecular profiling of the tumor and of its microenvironment.