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すると翻訳の精度が向上します
壊れやすいX関連原発性卵巣不足（FXPOI）は、オリゴ/無月経症および高ゴナドトロピック性腺機能低下症によって特徴付けられ、脆弱なX精神遅滞の5'UTRでのCGGリピートの拡大によって引き起こされます。FMR1の前駆体（PM）対立遺伝子（55-200 CGGリピート）を運んでいる女性の約20％がFXPOIを発症します。ポリグリシンを含むFMR1タンパク質FMRpolygの生産により、可変CGGレピートの長さに依存する繰り返し関連する非AUG（RAN）翻訳は、FXPOIを引き起こすと考えられています。末梢血単球細胞（PBMC）および顆粒膜細胞（GCS）を収集して、FMRpolygとその細胞型キャリアにおけるFMRpolygおよびその細胞型特異的発現を検出し、免疫蛍光染色（IF）、ウエスタンブロッティング（WB）、および流れの細胞測定分析（FACS）を検出しました。初めて、fmrpolyg凝集体は、PMキャリアからのPBMCのユビキチン陽性包含物として検出されましたが、コントロールで包含物のない弱い信号のみが検出されました。GCSにおけるFMRpolygの発現パターンは、リンパ球の発現パターンに匹敵しました。FMRPolygは、2つのFMR1 PMキャリアのPBMCで15〜25 kDaタンパク質として検出され、124 cggと81 cggの繰り返しがありました。フローサイトメトリー分析により、FMRpolygはPMキャリアのT細胞では、非PMキャリアからのT細胞よりも有意に高かったことが明らかになりました。PMキャリアの末梢血および顆粒膜細胞におけるFmrpolyg凝集体の検出は、FXPOIの発生における卵巣損傷における毒性の可能性と免疫学的役割がある可能性があることを示唆しています。
壊れやすいX関連原発性卵巣不足（FXPOI）は、オリゴ/無月経症および高ゴナドトロピック性腺機能低下症によって特徴付けられ、脆弱なX精神遅滞の5'UTRでのCGGリピートの拡大によって引き起こされます。FMR1の前駆体（PM）対立遺伝子（55-200 CGGリピート）を運んでいる女性の約20％がFXPOIを発症します。ポリグリシンを含むFMR1タンパク質FMRpolygの生産により、可変CGGレピートの長さに依存する繰り返し関連する非AUG（RAN）翻訳は、FXPOIを引き起こすと考えられています。末梢血単球細胞（PBMC）および顆粒膜細胞（GCS）を収集して、FMRpolygとその細胞型キャリアにおけるFMRpolygおよびその細胞型特異的発現を検出し、免疫蛍光染色（IF）、ウエスタンブロッティング（WB）、および流れの細胞測定分析（FACS）を検出しました。初めて、fmrpolyg凝集体は、PMキャリアからのPBMCのユビキチン陽性包含物として検出されましたが、コントロールで包含物のない弱い信号のみが検出されました。GCSにおけるFMRpolygの発現パターンは、リンパ球の発現パターンに匹敵しました。FMRPolygは、2つのFMR1 PMキャリアのPBMCで15〜25 kDaタンパク質として検出され、124 cggと81 cggの繰り返しがありました。フローサイトメトリー分析により、FMRpolygはPMキャリアのT細胞では、非PMキャリアからのT細胞よりも有意に高かったことが明らかになりました。PMキャリアの末梢血および顆粒膜細胞におけるFmrpolyg凝集体の検出は、FXPOIの発生における卵巣損傷における毒性の可能性と免疫学的役割がある可能性があることを示唆しています。
Fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI) is characterized by oligo/amenorrhea and hypergonadotropic hypogonadism and is caused by the expansion of the CGG repeat in the 5'UTR of Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1). Approximately 20% of women carrying an FMR1 premutation (PM) allele (55-200 CGG repeat) develop FXPOI. Repeat Associated Non-AUG (RAN)-translation dependent on the variable CGG-repeat length is thought to cause FXPOI, due to the production of a polyglycine-containing FMR1 protein, FMRpolyG. Peripheral blood monocyte cells (PBMCs) and granulosa cells (GCs) were collected to detect FMRpolyG and its cell type-specific expression in FMR1 PM carriers by immunofluorescence staining (IF), Western blotting (WB), and flow cytometric analysis (FACS). For the first time, FMRpolyG aggregates were detected as ubiquitin-positive inclusions in PBMCs from PM carriers, whereas only a weak signal without inclusions was detected in the controls. The expression pattern of FMRpolyG in GCs was comparable to that in the lymphocytes. We detected FMRpolyG as a 15- to 25-kDa protein in the PBMCs from two FMR1 PM carriers, with 124 and 81 CGG repeats. Flow cytometric analysis revealed that FMRpolyG was significantly higher in the T cells from PM carriers than in those from non-PM carriers. The detection of FMRpolyG aggregates in the peripheral blood and granulosa cells of PM carriers suggests that it may have a toxic potential and an immunological role in ovarian damage in the development of FXPOI.
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