アクチン結合足場タンパク質、エズリンの病態生理学的役割

エズリンは、タンパク質のエズリン/ラジキシン/モエシン（ERM）ファミリーのメンバーの1人です。それはもともと、約40年前に微小ヴィリ構造のアクチン結合タンパク質として発見されました。それ以来、それは、細胞の移動、生存、信号変換、および構造成分としての機能など、さまざまな分野の機能を備えた重要なタンパク質として明らかにされてきました。エズリンは、原形質膜およびアクチン細胞骨格の膜タンパク質またはリン脂質の架橋剤として作用します。また、細胞表面で分子をシグナル伝達するためのプラットフォームとして機能します。さらに、エズリンは、がんの進行と転移に関与する重要なタンパク質であり、その高い発現は多くの癌の生存率が低いことに関連しているため、癌の診断と治療における重要な標的タンパク質と見なされています。エズリンの小分子阻害剤が開発され、癌転移を抑制する候補分子として調査されています。ここでは、病態生理学的観点からエズリンの役割を包括的にレビューしたいと考えています。

Ezrin is one of the members of the ezrin/radixin/moesin (ERM) family of proteins. It was originally discovered as an actin-binding protein in the microvilli structure about forty years ago. Since then, it has been revealed as a key protein with functions in a variety of fields including cell migration, survival, and signal transduction, as well as functioning as a structural component. Ezrin acts as a cross-linker of membrane proteins or phospholipids in the plasma membrane and the actin cytoskeleton. It also functions as a platform for signaling molecules at the cell surface. Moreover, ezrin is regarded as an important target protein in cancer diagnosis and therapy because it is a key protein involved in cancer progression and metastasis, and its high expression is linked to poor survival in many cancers. Small molecule inhibitors of ezrin have been developed and investigated as candidate molecules that suppress cancer metastasis. Here, we wish to comprehensively review the roles of ezrin from the pathophysiological points of view.