GABAA受容体リガンドとしてのフェノリック：更新されたレビュー

天然産物は、ベンゾジアゼピン（BZD）などの中枢神経系の阻害に使用される従来の薬理学の望ましくない影響を回避し、潜在的なGABAモジュレーターとして機能します。フェノリック、特にフラボノイドとフロロタンニンは、鎮静剤、抗不安定性、または抗けいれん効果を伴うGABAA受容体（GABAARS）のBZDサイトのモジュレーターと見なされています。しかし、フラボノイドの広い化学構造の変動性は、GABAARSの複数の追加結合部位での潜在的な作用を示しています。これは、GABAARSを中和することによって、またはアロステリックアゴニストとして直接的に作用する可能性があります。したがって、現在のレビューの目的は、フェノール科学の役割の更新、つまりGABAシステムの機能障害を含む薬理学的標的としての更新を編集して議論することです。このレビューは、2010年以来現在まで英語で書かれた記事に焦点を当てています。もちろん、フェノリックのタイプの特異性とその薬理学的活動を完全に確立するには、より多くの研究が必要ですが、証拠はGABAARモジュレーターとしての可能性を支持し、それによって天然産物に基づく新しい治療標的の開発に含めることを支持します。特にこのレビューで編集されたデータにより、オルトジヒドロキシジテルペンガルドゾル、フラボノイドイソリキリチゲニン（カルコン）、rhusflavoneおよびagathisflavone（biflavonoids）に向けて将来の研究を指示することができます。抗けいれん剤および抗不安薬としての潜在能力によるフェノリック、およびフロロタンニンも鎮静剤として興味があります。

Natural products can act as potential GABA modulators, avoiding the undesirable effects of traditional pharmacology used for the inhibition of the central nervous system such as benzodiazepines (BZD). Phenolics, especially flavonoids and phlorotannins, have been considered as modulators of the BZD-site of GABAA receptors (GABAARs), with sedative, anxiolytic or anticonvulsant effects. However, the wide chemical structural variability of flavonoids shows their potential action at more than one additional binding site on GABAARs, which may act either negatively, positively, by neutralizing GABAARs, or directly as allosteric agonists. Therefore, the aim of the present review is to compile and discuss an update of the role of phenolics, namely as pharmacological targets involving dysfunctions of the GABA system, analyzing both their different compounds and their mechanism as GABAergic modulators. We focus this review on articles written in English since the year 2010 until the present. Of course, although more research would be necessary to fully establish the type specificity of phenolics and their pharmacological activity, the evidence supports their potential as GABAAR modulators, thereby favoring their inclusion in the development of new therapeutic targets based on natural products. Specifically, the data compiled in this review allows for the directing of future research towards ortho-dihydroxy diterpene galdosol, the flavonoids isoliquiritigenin (chalcone), rhusflavone and agathisflavone (biflavonoids), as well as the phlorotannins, dieckol and triphlorethol A. Clinically, flavonoids are the most interesting phenolics due to their potential as anticonvulsant and anxiolytic drugs, and phlorotannins are also of interest as sedative agents.