金属イオンを含むイオノフォリックポリフェノールの組成による呼吸器RNAウイルスの阻害

特に現在のSARS-COV-2パンデミック中に、呼吸器RNAウイルスの感染性を制御することが重要です。おそらくウイルス変異の蓄積とは無関係に、ウイルスの複製を減らすことができる治療薬の満たされていないニーズがあります。亜鉛イオンは、細胞内ウイルスRNA複製のモジュレーターとして明らかな活性を持っているため、ウイルスRNA負荷と感染性の低下に魅力的に見えます。ただし、亜鉛の細胞内濃度は通常、最適な阻害効果を達成するには低すぎます。さまざまなハーブポリフェノールは、既知の抗ウイルス特性を持つ優れた亜鉛イオノフォアとして機能します。ここでは、一般的に使用されるポリフェノールを表すフラボノイドのコレクションとピコリン酸亜鉛を組み合わせました。治療中のイオンの不均衡を避け、有効性を改善するために、銅を加えました。各コンポーネントは、MTTアッセイによって決定されるように、in vitroで培養されたA549、H1299、またはVero細胞の生存率を妨害しませんでした。安全な組み合わせをさらに評価して、抗ウイルス活性を決定しました。蛍光活性化細胞選別と定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、組み合わせの抗ウイルス活性を評価しました。彼らは、ヒトコロナウイルスOC43（HCOV-OC43、風邪を引き起こすベタコロナウイルス、インフルエンザAウイルス（IAV、IAV、）など、呼吸器RNAウイルスの多様なグループのゲノム複製レベルで、顕著な（50〜95％）減少を明らかにしました。株A/プエルトリコ/8/34 H1N1）、およびヒトメタプネモウイルス（HMPV）。集合的に、我々の結果は、非毒性、自然に調達され、多数のRNAウイルスに適用可能であり、新しい突然変異やバリアントに潜在的に鈍感な経口バイオアベイラブル治療アプローチを提供します。

Controlling the infectivity of respiratory RNA viruses is critical, especially during the current SARS-CoV-2 pandemic. There is an unmet need for therapeutic agents that can reduce viral replication, preferably independent of the accumulation of viral mutations. Zinc ions have an apparent activity as modulators of intracellular viral RNA replication and thus, appear attractive in reducing viral RNA load and infectivity. However, the intracellular concentration of zinc is usually too low for achieving an optimal inhibitory effect. Various herbal polyphenols serve as excellent zinc ionophores with known antiviral properties. Here, we combined zinc picolinate with a collection of flavonoids, representing commonly used polyphenols. Copper was added to avoid ionic imbalance during treatment and to improve efficacy. Each component separately, as well as their combinations, did not interfere with the viability of cultured A549, H1299, or Vero cells in vitro as determined by MTT assay. The safe combinations were further evaluated to determine antiviral activity. Fluorescence-activated cell sorting and quantitative polymerase chain reaction were used to evaluate antiviral activity of the combinations. They revealed a remarkable (50-95%) decrease, in genome replication levels of a diverse group of respiratory RNA viruses, including the human coronavirus OC43 (HCoV-OC43; a betacoronavirus that causes the common cold), influenza A virus (IAV, strain A/Puerto Rico/8/34 H1N1), and human metapneumovirus (hMPV). Collectively, our results offer an orally bioavailable therapeutic approach that is non-toxic, naturally sourced, applicable to numerous RNA viruses, and potentially insensitive to new mutations and variants.