ソーホー最新の最新情報と次の質問：Waldenströmマクログロブリン血症の標的療法と新たな新しい治療アプローチ

Waldenströmマクログロブリン血症（WM）は、骨髄とモノクローナルIgMパラタンパク質の産生を含むリンパ形質細胞性リンパ腫細胞の存在を特徴とするまれな血液悪性腫瘍です。MYD88L265PおよびCXCR4の再発性体性変異は、それぞれWM患者の90％〜95％および30％から40％で報告されています。標準治療レジメンは、抗CD20抗体リツキシマブとアルキル化剤（例、ベンダムスチン、シクロホスファミド）、ヌクレオシド類似体（例えば、フルダラビン、クラドリビン）、またはプロテアソーム阻害剤（例、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、イキサゾミブ）を組み合わせています。共有結合BTK阻害剤（例：イブルチニブ、アカラブチニブ、ザヌブルチニブ）は、WM患者に安全で非常に効果的であることが示されています。この疾患の新規および有望な薬剤には、次世代共有結合BTK阻害剤（例、チラブルチニブ、オレラブチニブ）、非共有BTK阻害剤（たとえば、Pirtobrutinib、Arq531）、Bcl-2拮抗薬（EG、venetoclax）、およびCxcr4-stargeted agentsが含まれます。（例、mavolixafor、ulocuplumab）、とりわけ。将来の研究では、毒性とコストを最小限に抑えながら、耐久性のある反応を増やすことを目的としたこれらの新しいエージェントとの固定期間の組み合わせレジメンの開発に焦点を当てます。

Waldenström Macroglobulinemia (WM) is a rare hematologic malignancy characterized by the presence of lymphoplasmacytic lymphoma cells involving the bone marrow and production of a monoclonal IgM paraprotein. Recurrent somatic mutations in MYD88L265P and CXCR4 have been reported in 90% to 95% and 30% to 40% of patients with WM, respectively. Standard treatment regimens combine the anti-CD20 antibody rituximab with alkylating agents (eg, bendamustine, cyclophosphamide), nucleoside analogs (eg, fludarabine, cladribine), or proteasome inhibitors (eg, bortezomib, carfilzomib, and ixazomib). Covalent BTK inhibitors (eg, ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) have shown to be safe and highly effective in patients with WM. Novel and promising agents in this disease include next-generation covalent BTK inhibitors (eg, tirabrutinib, orelabrutinib), non-covalent BTK inhibitors (eg, pirtobrutinib, ARQ531), BCL-2 antagonists (eg, venetoclax), and CXCR4-targeted agents (eg, mavorixafor, ulocuplumab), among others. Future studies will focus on developing fixed-duration combinations regimens with these novel agents aimed at increasing durable responses while minimizing toxicity and cost.